对抗流感在分子水平上
分子病毒学家乍得小博士使用基础科学应对流感——通过实验在原子水平。
这包括一个致命的禽类流感病毒在中国称为H7N9禽流感病毒。自2013年以来,H7N9已经感染了1625人,623人遇难。而不是对人类高度传染性,只是三个突变可以改变这种状况,把H7N9变成担心疾病X,健康专家这个词用于下一个未知的原因导致全球流行病。
在研究提高流感疗法对H7N9和其他流感毒株,小和他的伯明翰阿拉巴马大学的同事们详细的结合位点与机制两种小分子实验抑制剂的抑制流感病毒。他们的报告发表在《生物化学杂志》上。
这两个实验抑制剂研究小,阿拉巴马大学的生物化学和分子遗传学助理教授,是小分子,其确切的作用机制尚不清楚。抑制剂的目标函数的一个关键的流感蛋白质叫做NS1,拥有多个角色来阻止流感感染期间身体的免疫反应。因此,NS1是至关重要的生存和流感病毒的适应性。
小和他的同事们使用核磁共振,或核磁共振光谱探针的抑制剂NS1的交互。他们首先表明抑制剂- A9和A22只有一个互动的两个独立折叠域NS1, NS1效应领域。
研究人员指出,这两种小分子抑制剂的结构非常类似于宿主蛋白的片段称为CPSF30 NS1效应域绑定为了缩短身体的免疫反应。因此,研究人员推测,A9 A22块流感病毒复制和块NS1功能通过干扰NS1效应之间的相互作用域和CPSF30。
核磁共振数据显示的特定氨基酸NS1效应所涉及领域的抑制剂具有约束力。研究者使用两个显著不同的NS1蛋白,不同的流感毒株,包括H7N9应变——表明,相似的两个NS1蛋白的氨基酸序列参与抑制剂具有约束力。
1918年的“西班牙”流感NS1蛋白
除了中国H7N9 NS1,另NS1蛋白测试NS1效应领域从1918年的“西班牙”流感感染了世界三分之一的人口一个世纪之前,5000万到1亿人死亡。
UAB研究人员使用x射线结晶学,由托德•绿色阿拉巴马大学的助理教授微生物学博士,来确定NS1效应的三维结构域从1918年的“西班牙”流感。这允许他们地图A9 / A22-binding网站上,结构,证实了他们的假设- A9和A22与NS1效应域疏水口袋宿主蛋白质CPSF30绑定。
晶体学数据还显示,NS1效应领域能够成为二聚物,使用一个接口与其他已知的两个不同的二聚体NS1效应域。新二聚体形成的生物学意义尚不清楚。
“总之,我们的研究结果提供强有力的证据的作用机制两个目标NS1抗流感的化合物,和结果贡献重大的结构性见解NS1,我们希望将促进并告知流感治疗的发展和优化基于A9 A22,”珀蒂说。
需要新的抗病毒化合物是伟大的。每年全球流感毒株杀死250000 - 500000人,病毒快速改变生产大流行毒株指出,很少人有免疫力。病毒抵抗的有效性有限几个早期抗病毒化合物开发治疗流感。
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参考
结构分析揭示的机制抑制流感病毒NS1由两个抗病毒化合物。亚历克斯·b·Kleinpeter亚历山大·s . Jureka莎莉·m·Falahat托德·j·格林和乍得·m·珀蒂。《生物化学》杂志上,doi: 10.1074 / jbc.RA118.004012。
