发射“双头箭头”杀死卵巢癌
弗吉尼亚大学医学院的研究人员正在开发一种强壮的,基于抗体的方法破坏致命的卵巢癌——一个方法,他相信也可以修改杀死乳腺癌、前列腺癌和其他实体肿瘤。
dual-pronged方法正在开发的Jogender Tushir-Singh博士,旨在克服障碍,否则破坏了有前途的免疫治疗卵巢癌,最严重的妇科疾病。如果这种方法证明是成功的,它甚至可以拯救一些治疗失败,允许医生将他们从垃圾堆到诊所,在那里他们可以受益的病人。
“有很多努力的癌症免疫疗法,但这些真的很有限的成功在实体肿瘤,“Tushir-Singh说,UVA的生物化学和分子遗传学和UVA癌症中心。“我坚信,用我自己的经验在制药行业工作的时候,这个进步将允许我们救援和给很多人生第二春的抗体没有在诊所。这都是基于大量的临床数据,我们有策略性地利用这些信息来提高对卵巢癌的治疗效果。”
有针对性的治疗卵巢癌
在发展他的方法,Tushir-Singh发现卵巢癌免疫治疗的一个主要问题是,打算杀死癌细胞的免疫细胞不能有效地渗透实体瘤床。“我发现的一个问题是固体肿瘤微环境,”他解释道。“微环境是高度缺氧,无能,尤其是在卵巢癌的案例中,一些异常大的受体形成一个防护围栏肿瘤细胞,因此,即使免疫细胞到达那里,有许多障碍。”
Tushir-Singh决定找到一种方法使肿瘤环境更具吸引力,尽管防护围栏。所以他设计了抗体,他把“双头箭头”。"The antibodies need to find a home," he recalled thinking, "so let's design one head to bind to a receptor that is highly expressed in ovarian tumors."
但是没有足够的抗体。以前的临床试验显示需要抗体更有效地杀死卵巢癌细胞。所以Tushir-Singh试图扩大他的抗体的抗癌能力。结果:一个“箭头”的打击所谓的“死亡受体”癌细胞,告诉他们死亡,而另一头罢工一个受体称为FOLR1,成熟的标记表明卵巢癌预后不良。
Tushir-Singh工程抗体100倍比抗体更有效地杀死癌细胞,临床试验,他的实验室工作。进一步说,他的方法避免了毒性问题困扰之前抗体治疗,他说。“肝毒性最大的问题对于很多抗体——他们的血液不需要太快和积累,”他说。“但是通过提供一个舒适的家的抗体在肿瘤,我们让这些抗体远离肝。”
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