首例阻断SARS-CoV-2的人单克隆抗体报道

一个预印一项由来自乌得勒支大学，与伊拉斯谟MC而且港生物医学，概述了首个可以阻断SARS-CoV-2的人单克隆抗体的报告。

了解抗体:术语和定义

抗体是由免疫系统中被称为B细胞的特定细胞产生的蛋白质。它们能够与试图入侵身体的“外来”物质(如病原体)结合，并直接中和它们或引发免疫反应。这是通过抗体与抗原结合来实现的，抗原是存在于病原体上的一种特定分子。

科学家们现在能够制造出针对特定抗原的抗体。这些被称为单克隆抗体它们可以在实验室环境下大量生产。它们可用于各种不同的目的，如诊断测试和靶向治疗。有几种类型的单克隆抗体。“人”单克隆抗体是完全来源于人的单克隆抗体。

单克隆抗体能有效抑制SARS-CoV-2

SARS-CoV-2和SARS-CoV都属于Sarbecovirus树的亚属Coronaviridae家庭。存在于病毒表面的三聚体尖刺(S)糖蛋白通过与一种被称为人血管紧张素转换酶(ACE2)的受体蛋白结合，使病毒进入宿主细胞。在这里，一个类似注射器的机制可以将病毒遗传物质注射到细胞中，然后进行复制。

SARS-CoV-2和SARS-CoV的刺突蛋白为非常在结构水平上相似，共享77.5%的氨基酸序列。通过刺突蛋白阻断病毒与ACE2受体的初始结合是一种潜在的治疗途径。这就是单克隆抗体可以帮助的地方。

针对病毒表面蛋白脆弱位点的单克隆抗体是一种新兴的治疗传染病的方法。在王的这项研究中et al .,一种名为47D11的人类抗体被发现与SARS-CoV-2结合而且并有效抑制病毒对Vero细胞(一种细胞系)的感染。

意想不到的作用机制

Wang及其同事使用ELISA-(交叉)反应性方法，评估来自转基因小鼠的含有抗体的上清液，发现了该抗体。在发现分子47D11与来自SARS- cov和SARS- cov2的SARS刺突蛋白亚基具有elisa交叉反应性后，将其重组并表达为完全人IgG1同位素抗体以供进一步研究。

47D11究竟是如何中和冠状病毒的?科学家们还不太确定。然而，它似乎是不有趣的是，通过阻止S蛋白与ACE2结合。

作者在预印本中说:“我们的数据显示，47D11通过一种未知的机制中和了SARS-CoV和SARS-CoV-2，这种机制不同于86受体结合干扰。受体结合域靶向抗体中和冠状病毒的其他机制已被报道，包括通过抗体诱导的预融合结构失稳来失活刺突，这可能也适用于47D11。”

他们继续说:“47D11在刺突受体结合域上结合了一个保守的表位，解释了它使用一种独立于受体结合抑制的机制交叉中和SARS-CoV和SARS-CoV-2的能力。”

“现在推测还为时过早”

值得注意的是，这项研究还有待同行评议，尚未在期刊上发表。因此，这项研究背后的科学家要谨慎，不要根据预印本做出过分热心的假设。一个新闻稿乌得勒支大学的教授说:

研究负责人和最后一位作者Berend-Jan Bosch(乌得勒支大学)不想引起错误的期望。这是有希望的第一步，但现在推测其对人类的潜在疗效还为时过早。这项研究正在接受一家主要科学杂志的评论。一旦项目被接受，可以提供进一步的评论。

现在还处于早期阶段，但很明显，进一步的研究是有必要的。科学家们在初步报告的讨论部分总结说:“中和抗体可以改变感染宿主的感染过程，支持病毒清除，或保护暴露在病毒下的未感染宿主。因此，这种抗体具有预防和/或治疗COVID-19的潜力，也可能用于预防和/或治疗由来自非洲的病毒引起的其他未来新出现的人类疾病Sarbecovirus亚属。”

参考文献:Wang et al.(2020)。阻断SARS-CoV-2感染的人单克隆抗体。bioRxiv。 https://doi.org/10.1101/2020.03.11.987958