基因疗法纠正肌酸缺乏症在小鼠模型
小鼠的一项新的研究发现,基因治疗由加州大学洛杉矶分校研究人员似乎正确的一种罕见的肌酸缺乏症疾病,通常导致智障,问题的演讲,不随意运动和反复发作。治疗有可能代表了一种进步可以治疗遗传疾病,被称为guanidinoacetate甲基转移酶缺乏症(GAMT)。
研究人员发现他们的基因治疗方法治疗小鼠肌酸增加到正常水平,减少有毒guanidinoacetic酸(棉酚)的水平,这是涉及疾病的病理学。
肌酸起着重要的作用在调节身体的能量,特别是在肌肉和大脑。GAMT肌酸缺乏症之一,它发生在约1 114000 - 1 250000年活产。唯一可用的治疗现在GAMT患者饮食治疗高剂量肌酸,经常效果有限,使一些患者反复发作的风险和其他症状。
研究人员改变了基因治疗的病毒载体系统进行正常GAMT副本,这是管理静脉注射小鼠转基因GAMT不足。研究人员研究了老鼠一年了解治疗改变了他们的生物化学,脑代谢和行为。
血液中肌酸水平和棉酚含量规范化治疗的老鼠在30天内。在研究期间测试发现小鼠正常肌酸水平的研究人员研究的组织和器官。棉酚含量正常肾脏和大脑,虽然大脑中的棉酚是减少了大约60%。行为测试发现治疗小鼠的大脑功能正常化而未经处理的小鼠。脑代谢也归一化,与现有基于节食疗法,当检查发现老鼠。
“我们已经能够证明是成年小鼠接受这种疗法现在有正常的认知活动,异常基因疗法之前,”说,该研究的通讯作者,杰拉尔德·s . Lipshutz医学博士,加州大学洛杉矶分校外科学系和智力和发育障碍研究中心简和特里•塞梅尔神经科学研究所,加州大学洛杉矶分校的人类行为。“虽然人类的大脑和学习是更复杂的比鼠标,我们希望在大脑中永久地降低棉酚毒素水平将导致修正人类认知和行为异常的病人。”
研究人员计划进一步完善他们的基因治疗方法与低剂量的目标有效的治疗,这将转化为更大的折磨病人安全。
参考:穆斯林教师年代,兰伯特J, Nitzahn M,等。基因治疗guanidinoacetate甲基转移酶缺乏症恢复脑和心肌肌酸而解决行为异常。摩尔其他方法开发。2022;25:278 - 296。doi:10.1016 / j.omtm.2022.03.015
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