基因治疗多囊肾疾病发现的目标
阻塞的抑制PKD1和PKD2删除一个结合位点基因表达的小分子核糖核酸阻碍了肾囊肿的形成和增长的常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)模型,UT西南研究人员报道。研究结果,发表在自然通讯表明,基因治疗的策略与逮捕或治愈ADPKD的潜力。
“超过25年,我们已经知道ADPKD是由基因突变引起的PKD1或PKD2基因。然而,不存在治疗策略去这些根源后,“说Vishal Patel医学博士内科医学副教授肾脏病学会分工UTSW和论文的通讯作者。
ADPKD是最常见的人类遗传条件和肾功能衰竭的最常见的遗传原因,全球估计有1250万人受到影响。ADPKD是一种遗传性疾病,患者通常继承一个突变的副本PKD1(或PKD2)和一个正常的复制。疾病的特点是频繁的形成许多小液囊积液称为肾囊肿,据信时形成的水平PKD1或PKD2低于临界阈值。这可以发生在正常的复制的基因不会产生足够的蛋白质Polycystin-1 / Polycystin-2。
蛋白质产生(或翻译)基因的信使核糖核酸(mRNA)。信使rna链的一端是一个地区的代码帮助保护其免受降解但也可以控制蛋白质的多少。结合小分子核糖核酸信使rna的这个区域代码块可以翻译,导致更少的蛋白质的生产。
PKD1包含一个结合位点mir - 17, microRNA是高度表达,活跃在ADPKD的模型。所以,帕特尔博士和他的同事问阻塞mir - 17的绑定PKD1可以防止肾囊肿形成。
研究人员删除mir - 17结合位点PKD1信使rna在细胞培养和ADPKD小鼠模型。他们的研究结果表明,删除绑定网站增加信使rna链的稳定性,提高Polycystin-1水平,减少肾囊肿增长。此外,该组织发现,阻断mir - 17绑定PKD1信使rna的anti-miR-17囊肿形成后药物也降低囊肿增长,表明这种交互可以是一个有前途的多囊肾疾病(PKD)治疗的目标。
“有许多遗传疾病致病基因突变的一个副本,但其他副本仍是正常的。我们的方法利用剩余的正常拷贝可能适用于许多其它疾病除了PKD,”帕特尔博士说。
UT西南开了一家PKD和遗传肾病门诊2016年所共同的Ronak Lakhia,医学博士内科医学助理教授在UTSW肾脏病学会分工的。Lakhia博士是co-first Harini Ramalingam本研究作者,博士,博士后在UTSW Patel实验室。PKD诊所现在是德州最大的这样的诊所,Lakhia博士说,作为一个网站获得承认创新临床试验。
参考:常Lakhia R, Ramalingam H,厘米,等。PKD1和PKD2信使rna cis-inhibition驱动器多囊肾疾病进展。Nat审稿。2022;13 (1):4765。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32543 - 2。
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