胶质母细胞瘤治疗克服阻力在有前途的临床前研究

一个新的使用干细胞已被确认可以明确一个革命性的途径使免疫治疗药物有效治疗脑癌。

“这是真正的一个更令人兴奋的进展我看到在我们的领域在许多年,”杜安Mitchell说,医学博士普雷斯顿博士,主任的韦尔斯Jr .佛罗里达大学的脑部肿瘤治疗中心。“这一发现给了我们深刻的见解免疫治疗药物的耐药性的机制,它可以提供一个路线图使用有效治疗多种癌症免疫疗法。”

研究结果已发表在《华尔街日报》自然通讯。

一些肿瘤能够发送信号,阻止免疫细胞识别和攻击肿瘤。一种新的免疫治疗药物,称为免疫抑制剂,检查站阻止这些抑制性信号,使免疫细胞更有效地对抗肿瘤。这种治疗已被证明可有效地治疗许多类型的癌症,但许多癌症,包括脑肿瘤、尚未证明重要的应对免疫抑制剂检查站。

多年来,凯瑟琳·弗洛雷斯博士在该大学医学院的助理教授莉莲井神经外科学系,研究耐药机制免疫疗法的一种称为“PD-1检查点封锁”在动物模型中胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤。胶质母细胞瘤是最激进的形式的成人脑癌,与预期寿命不超过24个月的诊断。成神经管细胞瘤,脑部肿瘤通常发生在孩子的小脑,在大多数情况下是可以治愈的,但到20 - 30%的患者死于复发性疾病。

弗洛雷斯和她的团队在其论文中,显示在啮齿动物模型中,“造血干细胞和祖细胞从骨髓可以用来分离重组胶质母细胞瘤肿瘤让他们敏感的免疫疗法治疗。电阻是障碍,静脉输液的造血干细胞和祖细胞免疫疗法治疗导致了一个健壮的反应积极的大脑肿瘤模型,研究人员发现。

“这些发现可能真的打开门成功的免疫疗法治疗恶性脑瘤,”米切尔说,癌症治疗和主机响应研究项目的领头人之一在佛罗里达大学健康癌症中心和伊芙琳f的一员和威廉·l·麦克奈特大脑佛罗里达大学的学院。“我们正在迅速将这种方法转化为人类临床试验的早期阶段。这是一个完全新颖的机制克服阻力的检查点抑制剂,它已被证明能在多个抗脑瘤模型工作。如果成功在临床环境中,这种方法将可能改变目前治疗的病人的比例不受益于这类免疫治疗治疗。”

胶质母细胞瘤的诊断是毁灭性的病人和他们的亲人。标准治疗包括大剂量化疗,积极手术和放疗;如果不治疗,生存通常不到六个月。

“标准治疗脑部肿瘤都是剧毒和非特异性治疗脑瘤后,病人仍然可以受到这些非常积极的治疗,造成的损害“弗洛雷斯说,造血干细胞工程实验室的首席研究员在佛罗里达大学脑部肿瘤免疫治疗计划。“我们的目标是开发治疗是安全的,有效的和不损害长期的影响在我们的病人。”

免疫疗法的出现已经突破在治疗某些癌症,如黑色素瘤、开发免疫疗法对脑部肿瘤和许多其他类型的癌症已被证明是一个棘手的挑战。

“免疫抑制剂如PD1-blockers检查站已经极大地改变了许多恶性肿瘤治疗的景观,与FDA批准在过去五年中可能比任何其他单药治疗癌症,”米切尔说。“但是,当我们深入到实际的细节,只有一小部分的病人来自各种癌症的越来越受益于这些免疫治疗药物,也许20 - 30%。和恶性脑瘤并没有回应这类药物在任何真正的明显的速度。”

弗洛雷斯的实验室测试了新方法在三个不同的恶性脑瘤模型:胶质母细胞瘤,成神经管细胞瘤-儿童最常见的恶性脑瘤和扩散内在脑桥的神经胶质瘤,或DIPG出现罕见但致命的神经胶质瘤,脑干。

的新方法,弗洛雷斯说:“这是非常令人鼓舞的,这种疗法是有效的在多个脑部肿瘤的动物模型,不仅胶质母细胞瘤也成神经管细胞瘤和脑干神经胶质瘤。”

弗洛雷斯说,希望是治疗也会对其他类型的癌症。她的下一步的研究方向是开始研究起源于肺癌和乳腺癌脑转移。

“我们的研究结果很重要,不仅因为他们对脑部肿瘤的影响,但也因为他们可能影响其他肿瘤,”弗洛勒斯说。“我们发现干细胞转移实际上影响整个免疫系统,而不仅仅是肿瘤本身。如果我们可以增加一个宿主免疫系统用一个简单的干细胞转移,这可能在不同的肿瘤类型有巨大的影响。”

现在正在进行可行性和安全性研究;团队的目标是将临床试验的研究在未来12到18个月。

“最令人兴奋的一件事,”Mitchell说,“因为这是使用干细胞疗法结合已经fda批准的药物,从我们的适用性在人类临床前设置相对精简与其他治疗方法相比我们翻译成诊所之前。”

这篇文章被转载材料提供的佛罗里达大学健康。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

弗洛雷斯,c . T。王尔德,t·J。德雷克,j。摩尔,g . L。院长,b D。亚伯拉罕,r S。,米切尔,d . a (2018)。林−CCR2造血干细胞和祖细胞克服阻力PD-1封锁。自然通讯,9(1)。doi: 10.1038 / s41467 - 018 - 06182 - 5