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汉坦病毒的进入模式可能降低母婴传播的目标

汉坦病毒模式条目一个可能的目标,以减少传播内容块的形象
这个细胞衬里的肺是表达的蛋白质受体PCDH1(蓝色),这种存在于细胞膜。图片来源:阿尔伯特·爱因斯坦医学院的

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汉坦病毒引起严重的、有时可以致命的呼吸道感染,但他们是如何感染肺细胞一直是一个谜。

是发表在自然,一个国际研究小组报告说,汉坦病毒进入肺细胞通过“解锁”细胞表面受体称为protocadherin-1 (PCDH1)。

删除这个受体实验室动物高度抵抗感染。研究结果显示,针对PCDH1可能是一个有用的策略对致命的汉坦病毒肺综合征(HPS)。

汉坦病毒是一种新兴的威胁

HPS于1993年首次发现。迄今为止,共有728例报道在美国,西方国家主要分布在农村地区。“虽然汉坦病毒感染是罕见的,他们将增加在未来几十年全球气温上升由于气候变化。这种可能性,我们完全没有准备,”Chandran博士说,微生物学和免疫学教授哈罗德在病毒学和穆里尔块教师学者爱因斯坦。

带领的研究小组通过Kartik Chandran博士,在爱因斯坦医学院的已经能够识别汉坦病毒感染的肺细胞,可能导致靶向治疗对致命的汉坦病毒肺综合征。

汉坦病毒传播给人类吸入病毒从尿液、粪便、唾液感染的啮齿动物。HPS的早期症状包括疲劳、发烧和肌肉疼痛,后一个星期左右通过咳嗽和气短。HPS的死亡率在40%左右,根据疾病控制和预防中心。没有治疗或疫苗。“我们的发现提供了新的见解这些感染如何发展以及如何可能预防或治疗,”Chandran博士补充说。

检测病毒入口点

在寻找宿主因素,使汉坦病毒感染,研究人员进行了“丧失”的遗传屏幕是否敲出特定的细胞基因可能会阻止汉坦病毒条目。屏幕上也突出了基因PCDH1,编码的蛋白质受体PCDH1细胞膜上发现。引人注目的是,PCDH1以前涉及人类的呼吸功能和肺部疾病但不知道扮演一个角色在汉坦病毒感染或其他任何病毒。


Kartik Chandran博士解释了如何通过“解锁”汉坦病毒感染肺部细胞细胞表面受体称为protocadherin-1 (PCDH1),与肺部疾病。微生物学和免疫学教授Chandran博士是爱因斯坦医学院的。视频来源:阿尔伯特·爱因斯坦医学院的。

确认PCDH1汉坦病毒感染中所起的作用,研究人员删除它从人类肺动脉内皮细胞(即。细胞,肺行)。这些细胞变得高度抵抗感染的两个主要HPS-causing汉坦病毒发现在北美和南美:犯罪数量病毒和安第斯山脉的病毒。至关重要的是,叙利亚金黄仓鼠(汉坦病毒的主要啮齿动物模型研究)工程缺乏PCDH1受体主要是抗感染和安第斯山脉病毒引起的肺损伤。相比之下,大多数的控制动物,拥有受体,死于艾滋病毒的消息。

“我们的发现为PCDH1建立一个关键的角色由汉坦病毒引起的肺部感染动物模型中捕获HPS的关键特性,”文章的第二作者染料博士说,USAMRIID病毒免疫学主任。

研究者还发现一个特定的一部分PCDH1直接被汉坦病毒的蛋白质,使这种蛋白质地区一个有前途的药物开发的目标。事实上,团队生成具有高亲和力的单克隆抗体对这个地区的PCDH1绑定到肺内皮细胞和保护他们免受感染安第斯山脉和罪恶数量病毒。正在进行的研究正在评估这些抗体对汉坦病毒感染和疾病的动物。

有趣的是,另一组的汉坦病毒引起严重的肾脏疾病在欧洲和亚洲,偶尔在美国不需要PCDH1受体的感染。“这些病毒入侵细胞的其他方式,仍有待发现,“Rohit Jangra说,爱因斯坦博士,研究助理教授和co-first研究》一书的作者。

“虽然汉坦病毒感染是罕见的,他们将增加在未来几十年全球气温上升由于气候变化。我们根本没有为这种可能性做好准备。”——Kartik Chandran博士。

这篇文章被转载材料提供的爱因斯坦医学院的。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

Jangra, r·K。赫伯特,a S。李,R。Jae, l . T。、Kleinfelter l . M。绝望,M . M。,。Chandran, k (2018)。Protocadherin-1在新世界汉坦病毒进入细胞至关重要。自然,563(7732),559 - 563。doi: 10.1038 / s41586 - 018 - 0702 - 1
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