你如何解决问题喜欢自身免疫性攻击吗

斯坦福大学医学院的研究人员已经证明,基因治疗是有效的,也不会造成危险的副作用常见的所有基因疗法:正常蛋白的自身免疫反应,患者的免疫系统是第一次遇到。

研究人员发现在杜氏肌萎缩症小鼠模型,准确地概括。每5000个男孩出生这种严重的疾病,这让病人坐轮椅mid-adolescence和成年早期通常是致命的。它源于基因缺陷,剥夺了骨骼和心脏肌肉的一个工作版本的一种叫做肌营养不良蛋白的蛋白质。

“基因疗法即将成为主流方法治疗单基因疾病,”劳伦斯•斯坦曼说,医学博士,神经病学和神经科学教授,斯坦福大学的儿科。”,但有一个问题:如果你给一个基因导致的正常蛋白的人与一个错误的版本的基因,他的身体从未使正常蛋白,人的免疫系统将挂载一个反应——在某些情况下,一个致命的——正常的蛋白质,就像任何外国蛋白质。我们认为我们已经解决了这个问题。”

该项研究结果刊登在9月3日在网上发表的一项研究的美国国家科学院院刊》上。斯坦曼拥有乔治·a·齐默尔曼教授是这项研究的资深作者。第一作者是高级研究科学家佩吉Ho博士学位。

将病毒

杜氏肌萎缩症是一个有缺陷的基因,结果成为一个优秀的候选基因治疗的病人的缺陷基因被替换为正确的版本。做到这一点的方法之一是通过拉拢病毒,这是简单的实体,擅长感染细胞,然后迫使每个入侵细胞的生殖机器复制自己的病毒基因。基因治疗,病毒通过使他们摆脱不必要的基因被修改,保留必要的传染性和添加治疗基因传递给病人。

肌营养不良蛋白基因编码太大gene-hauling病毒上。幸运的是,只有部分的整个基因足以产生一个合理的肌营养不良蛋白的功能版本,称为microdystrophin。删节基因适合舒适地变成一个病毒运载工具设计一段时间以前杰弗里·张伯伦博士是这项研究的共同作者,神经学教授,华盛顿大学的医学和生物化学。

诱导耐受

但仍有粘性的自身免疫问题。绕过它,斯坦曼和他的同事们拼接microdystrophin进入一种不同的基因运载工具称为质粒。

细菌质粒DNA的小环,经常来回贸易传播的重要特征,如耐药性等。特定的细菌质粒研究人员选择通常包含几个短的DNA序列,或者图案,免疫系统识别可疑和它挂载一个强有力的回应。

但几年前,斯坦曼和其他一些斯坦福的科学家——包括Ho和这项研究的合作者威廉·罗宾逊,医学博士,博士,免疫学和风湿病学教授——想出了如何取代那些麻烦的DNA图案与另一组的DNA序列,加剧了免疫反应,征服它。这个immune-tolerance-inducing质粒已经部署在临床试验两种不同的自身免疫条件,获得了良好的成效。

在新的研究中,研究人员使用一种连环出击将基因治疗和保护自身免疫小鼠:microdystrophin基因的病毒交付,其次是plasmid-assisted感应microdystrophin的宽容。

十五6周大的老鼠——年龄大致相当于一个小孩生物工程缺乏功能的肌营养不良蛋白被注射了病毒携带microdystrophin。开始一个星期后,他们被分为三组,32周的每周注射一个虚拟解决方案;虚拟解决方案+致耐microdystrophin基因质粒缺失;或microdystrophin基因的质粒。

32周的最后时期,此时老鼠相当于人类的年轻人,那些得到了microdystrophin-loaded质粒明显更大的肌肉力量和更多dystrophin-producing肌肉纤维。他们有低水平的关键bloodborne信号的化学物质携带炎性免疫细胞之间的消息,他们削弱了抗体反应通常microdystrophin免疫原性的部分。

“它仍然是早期在这里——这是,毕竟,一个老鼠实验,但似乎我们可以诱导前免疫原性蛋白的各种各样感兴趣的蛋白的基因插入质粒,”斯坦曼说。“我们见过胰岛素前体,在1型糖尿病的人,和髓鞘,多发性硬化症的人。现在看来,这个概念对于基因治疗,也是。”

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