想法Pan-Coronavirus疫苗

三个流行或大流行的冠状病毒,冠、MERS-CoV & SARS-CoV-2——已经蔓延在人类从动物造成致命的疾病在过去20年。病毒研究人员确定发现的一种手段广泛维护新兴冠状病毒的持续威胁的人。

线索来创建这样一个包罗万象的对策可能来自一种罕见的人类抗体能中和不同的冠状病毒。这些抗体被发现在一些人从COVID-19中恢复过来。

8月3日出现一篇论文在《科学》杂志上描述了研究等五个人类单克隆抗体,可以和许多beta-coronaviruses交叉反应。这些抗体的目标结构,称为杆螺旋,在收容站里这些病毒的蛋白质。的蛋白质是至关重要的病毒取代宿主细胞的能力。

该研究的主要作者是多拉平托,马克西米利安·m·萨奥尔Nadine Czudnochowski和小君Siong低和高级科学家大卫•Veesler生物化学副教授西雅图华盛顿大学医学院的大卫。螺旋器的Humabs生物医学SA,梵尔生物技术,在瑞士。

阀杆的螺旋上升蛋白质仍保存在特定的冠状病毒的进化。这意味着它更容易遗传变化和各冠状病毒相似。这些包括那些源自蝙蝠已经成为危险的病原体在人,和另一个亚属,引起严重的人类肺部疾病通过单峰骆驼骆驼,以及其他一些亚类导致简单的感冒症状。

研究人员在他们的论文中解释,他们非常有兴趣去探究突起蛋白抗体,目标高度保守的区域的机械,使冠状病毒与宿主细胞的膜融合。(感染性的其他部分机械进行初始参与细胞的受体;冠状病毒的部分上升倾向于快速变异,变异形式的选择压力下人体的抗体反应。)抗体的结合能力越少可变融合机械是什么使得它中和远亲冠状病毒。

找到这些抗体,研究人员检测了某些记忆B细胞COVID-19恢复期的捐助者。记忆B细胞是白细胞,识别和应对病原体试图在之前遇到攻击身体。

五个有前途的抗体,他们与世隔绝,科学家们决定专注于一个指定的S2P6。分子结构分析和功能研究表明,人类单克隆抗体有令人印象深刻的广度:它能够中和三种不同亚类的beta-coronaviruses。科学家们观察到,它通过抑制病毒的能力与细胞膜融合。

研究人员继续测试,如果S2P6杆螺旋抗体可以通过管理防止SARS-CoV-2仓鼠暴露前24小时。他们发现这种抗体减少病毒载量的SARS-CoV-2通过抑制病毒和提高额外的抗病毒和病毒清除细胞免疫反应。

未予注意研究等离子体的人类样本,以及从COVID-vaccinated COVID-recovered个人也分析stem-helix针对抗体出现的频率。最高的频率发生在人从COVID-19中恢复过来,然后后来接种疫苗。总的来说,本研究的数据表明,当它发生时,它是相对罕见的SARS-CoV-2诱发浆stem-helix抗体反应。研究人员希望额外的研究可能揭示出是这种情况是否为目标的其他部分冠状病毒抗体融合机械或只对那些目标阀杆螺旋。

研究人员还研究了广泛活性单克隆抗体研究在这个项目中可能的起源。他们的研究结果表明,他们可能是B的启动记忆细胞通过一个常见的cold-inducing冠状病毒。然后通过体细胞突变特异性B细胞获得了大发生在人体的免疫反应与另一种类型的冠状病毒自然感染。

这项研究的结果表明,引起足够数量的干细胞螺旋抗体通过一个标准的接种疫苗的开发方法可能是困难的。然而,最近研究人员提出,计算蛋白质设计的进步对呼吸道合胞病毒候选疫苗和多个流感病毒可能适应试图引起广泛的β冠状病毒疫苗免疫和克服pan-coronavirus挑战。

参考:平托D,萨奥尔MM, Czudnochowski N, et al。广泛betacoronavirus茎helix-specific人类抗体中和。科学。2021年。doi:10.1126 / science.abj3321

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