免疫疗法转移到大脑
免疫疗法已被证明对许多严重疾病有效。但要治疗大脑疾病,抗体必须首先通过血脑屏障的障碍。在一项新的研究中,乌普萨拉大学的一个研究小组描述了他们开发的一种新的抗体设计,可以使大脑对抗体的吸收增加近100倍。
免疫治疗需要用抗体进行治疗;它是医药开发中增长最快的领域。近年来,免疫疗法已成功用于治疗癌症和类风湿关节炎,临床研究的结果对其他几种疾病也很有希望。抗体的独特之处在于,它们可以经过修饰,与几乎任何致病蛋白质强烈结合。换句话说,新的基于抗体的药物存在很大的潜力。
对影响大脑的疾病进行免疫治疗的问题在于,大脑被一层非常紧密的细胞保护着,这层细胞被称为血脑屏障。血脑屏障有效地阻止了大分子,如抗体,从血液中进入大脑。因此,很难使用免疫疗法来治疗影响大脑的阿尔茨海默病和帕金森病,以及大脑中的癌性肿瘤。
很长一段时间以来,人们已经知道一些大蛋白可以通过血脑屏障进行主动运输。其中包括一种叫做转铁蛋白的蛋白质,它的主要任务是与血液中的铁结合,然后将其运输到大脑。这项新研究背后的研究小组利用了这一过程,并使用与转铁蛋白受体结合的成分对他们想要运输到大脑中的抗体进行了修改。然后,像特洛伊木马一样,受体将抗体运送到大脑中。对抗体进行修饰的数量和放置位置已被证明是使这一过程尽可能有效的重要因素。
“我们将它们放置在一起,使每个抗体一次只与一种修饰结合,尽管在两个地方进行了修饰。因此,我们的设计与只有一种修饰相比,抗体与转铁蛋白受体结合的机会增加了一倍。乌普萨拉大学公共卫生和护理科学系研究员格里塔·胡尔特奎斯特说:“我们已经成功地将大脑中的抗体数量增加了近100倍,这是迄今为止最大的摄取改善。”
为了试验这种新形式,研究人员将其用于一种抗体,这种抗体与阿尔茨海默病过程中涉及的一种蛋白质结合。如果没有这种修饰,他们只能在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中检测到非常少量的抗体,而在相同的小鼠中,他们可以检测到高水平的修饰抗体。
乌普萨拉大学公共卫生与护理科学系研究员Dag Sehlin说:“从长期来看,这种新形式很可能不仅可以有效地治疗阿尔茨海默病,还可以有效地治疗影响大脑的其他疾病。”
本文已从所提供的材料重新发表乌普萨拉大学.注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息,请联系所引用的来源。