免疫治疗机会躺在神经胶质瘤分子景观

免疫疗法已被证明有效的治疗癌症,但脑部肿瘤一直顽固地抵抗。现在,一项新的研究表明,生长缓慢的脑瘤患者产生影响神经纤维瘤病1型(NF1)可能容易受到免疫疗法,使免疫系统对抗癌症。

结果,由哥伦比亚大学研究人员牵头的一个国际财团瓦大学的内科医生和外科医生,今天在网上发表自然医学。

估计有100000人在美国有NF1,遗传性疾病,可以导致肿瘤的发展在整个神经系统,包括一种脑瘤称为神经胶质瘤。孩子通常有一种生长缓慢的神经胶质瘤,而成年人通常有一个更激进的类型。

但是否生长缓慢,神经胶质瘤很难治疗。大多数是高度耐化疗,放疗会加重,而不是减轻症状,如头痛和癫痫发作。由于肿瘤通常吞噬的大脑区域,手术很少是一个选项。

免疫疗法已成功对于一些黑色素瘤患者,淋巴瘤,和一些其他类型的癌症。但是临床试验表明,到目前为止,脑癌是无效的。

全球研究NF1脑瘤的漏洞

令人惊讶的是知之甚少NF1脑瘤发生的分子变化,这使得很难开发靶向治疗。在这项研究中,研究人员从25 world-led哥伦比亚的安东尼奥Iavarone机构,医学博士,安娜Lasorella MD-performed深入分析了56位患者的肿瘤样本创建第一个全面的库存的遗传、表观遗传、免疫改变NF1神经胶质瘤。

“这库存会给我们一个更好的想法如何设计个性化的治疗方法,”Iavarone说,“但两个立即从我们的研究结果可能对NF1患者临床的影响。”

许多增长缓慢NF1神经胶质瘤容易出现免疫疗法

肿瘤免疫治疗对于大多数脑瘤是无效的,因为渗透着大量的细胞被称为巨噬细胞,阻止免疫系统的攻击。

新的研究显示,许多生长缓慢NF1神经胶质瘤包含几个巨噬细胞产生蛋白质,称为neoantigens,可以触发免疫系统攻击。

“我们惊讶地发现,大约50%的增长缓慢NF1神经胶质瘤包含大量的T细胞,破坏癌细胞的能力,“Lasorella说。这些“高免疫免疫疗法治疗肿瘤是很好的候选人,会造成T细胞和临床试验正在计划。

这项研究还发现,子群的脑瘤的病人没有NF1共享相同的分子形象生长缓慢NF1神经胶质瘤。未来的研究将确定这些“NF1-glioma-like”脑瘤也表现出相同的免疫功能,可能容易受到免疫疗法。

用能损伤dna药物积极NF1神经胶质瘤可能被削弱

虽然激进NF1挤满了巨噬细胞和肿瘤可能抵抗免疫疗法,研究人员还发现,许多有遗传缺陷,也许会让他们更敏感,能损伤dna的疗法。

这些积极的肿瘤细胞可以复制,但新细胞DNA包含许多错误。“如果我们治疗恶性肿瘤的DNA有害,我们可以引入更多的DNA错误最终阻止细胞的复制和失速肿瘤的增长,“Iavarone说。

放射治疗和一些目前抗癌药物破坏DNA,但药物也在发展,可能会更有效的与这个特定的癌细胞遗传缺陷。

这篇文章被转载材料所提供的欧文哥伦比亚大学医学中心。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

德安杰洛,F。切,M。Garofano, L。张,J。& Iavarone a (2018)。分子神经胶质瘤患者神经纤维瘤1的景观。自然医学。从检索https://www.nature.com/articles/s41591 - 018 - 0263 - 8