是“人性化”疫苗研究老鼠一个适当的模型吗?

传染性疾病每年导致数百万人死亡,但寻找治疗是受到实验室老鼠不容易受到一些人类病毒,包括杀手像人类免疫缺陷病毒(HIV)。几十年来,研究人员把小鼠的免疫系统反应“人性化”的方式类似于人类。

现在普林斯顿大学的一个团队开发了一个全面的方法来评估人源化小鼠的免疫反应符合实际的人类。研究小组观察老鼠和人类最强大的疫苗的免疫反应,一个叫做YFV-17D黄热病疫苗。这些“疫苗签名”的比较表明,普林斯顿大学开发的一种新开发的人性化的小鼠与人类共享重要的免疫反应。该研究发表在《华尔街日报》自然通讯。

“理解人类病原体和潜在疫苗的免疫反应的差异仍是挑战人类免疫系统响应刺激的方式,例如,相比传统的老鼠,老鼠和其他动物,”亚历山大·普洛斯说,普林斯顿大学分子生物学副教授。“直到现在一个严格的方法用于测试人体免疫系统的功能在这样一个模型已经失踪。我们的研究强调了实验范式解决这个差距。”

人源化小鼠被用于传染病研究自1980年代末。然而如果没有严格的比较,研究人员知之甚少的老鼠如何预测人类反应如抗击感染的细胞和抗体的生产。

为了解决这个问题,研究人员暴露小鼠YFV-17D疫苗,它是由一个削弱,或减毒活黄热病病毒。未来疫苗预防感染引发抗体和免疫细胞的生产。

在以往的研究中,研究人员探索YFV-17D在传统的人源化小鼠的影响。但研究人员发现,老鼠的反应只有弱。这使得他们开发一个鼠标反应更类似于人类。

为此,研究人员介绍了额外的人类基因免疫系统组件,如分子检测外国侵略者和化学信使称为细胞因子——这道人类免疫系统的复杂性反映的人类。他们发现新的老鼠反应YFV-17D非常类似于人类的反应。例如,基因表达的模式产生的反应YFV-17D老鼠共享重要的相似之处的人。这个签名的基因表达模式,反映在转录组,或总读出所有的有机体的基因,转化为更好的控制黄热病病毒的感染和免疫反应,更具体的黄热病。

“许多疫苗已经生成的经验没有渊博的知识如何诱导免疫,”Douam说。“下一代的小鼠模型,如我们在我们的研究中,介绍了为调查提供前所未有的机遇的基本机制,定义了保护性免疫引起的减毒活疫苗疫苗。”

老鼠轴承人类细胞或人体组织有可能援助研究治疗许多疾病,感染人类而不是其它动物,比如——除了HIV eb病毒,人类t细胞白血病病毒,Karposi肉瘤相关疱疹病毒。

“我们的研究强调了人类生物特征的重要性指导疾病的小鼠模型的发展,”普洛斯说。“它还凸显了路径向发展中更好的模型为人类的免疫反应。”

本文从提供的材料已经再版普林斯顿大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

Douam F。齐格勒,c·G。Hrebikova, G。方特,B。Leach, R。帕森斯,L。,。普洛斯,a (2018)。选择性扩张骨髓和人性化的小鼠NK细胞收益率的人形疫苗反应。自然通讯,9(1)。doi: 10.1038 / s41467 - 018 - 07478 - 2