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关键的血蛋白可以解锁老年性视力丧失

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Vitronectin插图。信贷:弗朗西斯卡Marassi /桑福德Burnham Prebys

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研究由桑福德Burnham Prebys教授弗朗西斯卡Marassi博士。,有助于揭示了分子的秘密黄斑变性,导致几乎90%的与年龄相关的视力丧失。这项研究最近发表在生物物理期刊,描述了柔性结构的一个关键的血蛋白参与黄斑变性和其他与年龄相关的疾病,如阿尔茨海默氏症和动脉粥样硬化。


“压力恒定,改变血液中的蛋白质,因为不同的血液流到全身上下,“Marassi说。“例如,血液流动缓慢通过小血管的眼睛比较大的心脏动脉。血液蛋白质需要能够应对这些变化,这项研究为我们提供了基本的真理如何适应他们的环境,这是至关重要的针对这些蛋白质为未来治疗方法。”


在我们的血液有成百上千的蛋白质,但研究人员关注vitronectin,最丰富的国家之一。除了循环血液中高浓度,vitronectin存在于细胞之间的脚手架和胆固醇的也是一个重要组成部分。


Vitronectin许多与年龄相关的疾病的一个关键球员,但对于Marassi的团队,最具潜力的目标是黄斑变性,从而影响多达1100万人在美国。到2050年这个数字预计将翻一番。


“这对黄斑变性蛋白质是一个重要的目标,因为它积累的眼睛,导致视力丧失。类似的存款出现在大脑在阿尔茨海默氏症和动脉粥样硬化的动脉,“Marassi说。“我们想要理解为什么这种情况发生,并且利用这些知识来开发新的治疗方法。”


接近这个问题,研究人员对学习感兴趣的蛋白质改变其结构在不同温度和不同级别的压力下,近似人体中会发生什么。


“确定蛋白质的结构决定其功能,最重要的部分”Marassi补充道。


通过详细的生化分析,研究人员发现,蛋白质在压力下可以巧妙地改变其形状。这些变化导致债券更容易血液中的钙离子,这使得研究人员建议钙化斑块的形成黄斑变性的沉积特征和其他与年龄相关的疾病。


“这是一个非常微妙的分子结构的重排,但是它有一个很大的影响蛋白质功能,如何“Marassi说。“我们越了解蛋白质结构和机械的水平,成功的更好的机会,我们有针对治疗。”


这些结构性的见解将简化治疗黄斑变性的发展,因为它将允许研究人员和他们的伙伴在生物技术产业面临设计自定义抗体,选择性地阻止钙离子结合蛋白在体内没有破坏它的其他重要的功能。


“这将花一些时间将它转化为临床治疗,但我们希望有一个抗体作为一个潜在的治疗工作几年的时间,”Marassi说。”,因为这种蛋白质丰富的血液中,可能还有其他令人兴奋的应用程序这个新知识,我们甚至不知道呢。”


参考:田Y,胫骨K, Aleshin AE, Im W, Marassi调频。血液蛋白质vitronectin Calcium-induced环境适应性。Biophys J。2022年。doi:10.1016 / j.bpj.2022.08.044

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