Llama-Derived Nanobody可以用来解决难以治愈的疾病

来自凯斯西储大学医学院的研究人员发现了一个nanobody持有承诺推进的靶向治疗神经系统疾病和癌症。

在最近的一项研究发表在自然通讯,Sahil聊Gulati药理学系的凯斯西储医学院和他的同事们发现了一个nanobody来源于目标信号的骆驼G protein-coupled受体(GPCRs),一个大家庭的受体细胞中参与传输信号。

的llama-derived nanobody专门针对G蛋白的一个组成部分,被称为Gβγ-绑定的一部分,有效地激活其他几个信号蛋白。这些蛋白质,一旦激活,与几种类型的癌症,神经疾病和药物成瘾。

nanobody结合Gβγ紧密,防止它从激活这些信号蛋白。挡住了Gβγ信号时,nanobody对基本GPCR信号事件没有影响正常的细胞功能所必需的。

目前的治疗方法针对GPCRs方法的一个缺点是,小分子药物不是很挑剔,并激活附加信号除了目标,造成不必要的副作用。

“你想要绑定的药物GPCR之一,但它结合其他GPCRs流感造成不必要的甚至有害的副作用,”Gulati说。“这是小分子药物的问题今天在市场上。”

此外,大多数小分子和免疫抗体治疗都是针对特定的GPCRs。然而,有近1000种不同的GPCRs人类,从而1000个独立的药物开发管道需要每一个目标。

“这是一种极其昂贵的场景,需要几十年的研究和开发每个GPCR找到治疗目标,”古拉蒂补充道。

GPCRs是制药行业的重要目标。截至2017年11月,大约20%的目标GPCRs fda批准的药物,包括哮喘,药物治疗疼痛,骨质疏松和高血压。

Nanobodies源于专业的抗体只存在于鲨鱼和骆驼(骆驼骆驼科家族的一部分)。Gulati说nanobodies抗体片断是廉价的生产和效率提供治疗。他们是作为一个可行的治疗对一些难以治愈的疾病。

Gulati教授和他的团队的科学家针对GPCR信号在一个非传统的方式。他们有针对性的G蛋白而不是GPCRs本身。G蛋白的直接下游球员GPCR信号通路。针对G蛋白质可以提供几个GPCRs和控制也可能避免不受欢迎的细胞事件,Gulati说。

“这种方法可能是一个银弹治疗一些病症与GPCRs关键目标,”古拉蒂说。“研究作为第一个例子,nanobody已被证明改变GPCR信号在G蛋白水平通过抑制Gβγ信号。这将提高nanobodies的潜在治疗各种神经疾病和癌症恶化。”

使用nanobodies可能会成长为研究显示他们是调节细胞信号的一个重要工具。

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