“失落的”免疫细胞有助于降低老年疫苗反应

理解我们的免疫反应的方式随着年龄变化的关键设计更好的疫苗和促进保护最危险的人。发表的研究米歇尔博士Linterman和她的小组在今天自然免疫学解释说,生发中心的组织,这是至关重要的长期保护的一代疫苗接种后,在衰老改变。通过展示这些与年龄相关的变化能够逆转小鼠,研究制定干预措施的基础,加强有效的疫苗反应。

疫苗接种后我们的免疫系统通过创建专门的结构称为生发中心反应产生的免疫细胞(B细胞),通过抗体的产生提供长期保护。由于抗体生产的年龄相关性损伤,老年人较低水平的保护疫苗接种也减弱与年轻人相比要快多了。保护通过接种疫苗是至关重要的保护老年人随着年龄的增长变得更容易受到感染。因此,了解免疫系统的与年龄相关的下降可以被逆转或减轻日后获得更好的健康的一个重要组成部分。

正确的生发中心反应函数需要跨时间和空间协调细胞间的相互作用。生发中心是由两个截然不同的地区——亮区和暗区,与一些细胞位于特定区域和其他区域之间移动。B细胞是由他们的交互首先黑暗的区域,然后在区域。

通过鼠标的结合研究,计算机模拟和分析人类的疫苗接种数据,Linterman实验室研究团队能够显示的变化关键扶少团团员生发中心B细胞在光区,T卵泡辅助细胞,以及光区特定的滤泡树突状细胞(种)的核心是减少接种反应。

米歇尔Linterman博士研究所免疫学项目组长,解释说:“在这项研究中我们看发生了什么事在生发中心不同的细胞类型,特别是结构和生发中心的组织在其两个功能不同的区域,试图理解生发中心反应随着年龄降低的原因。

“我们发现T卵泡辅助细胞并不在它们应该在的地方,因此,两种细胞失去至关重要的选择信号。令人惊讶的是,我们也发现了一个未知的角色T卵泡辅助支持细胞的扩张滤泡树突状细胞疫苗接种后的光区。”

该团队使用3 d电脑模型来模拟Tfh细胞光区域的损失和降低FDC网络,它概括他们的发现和加强他们的假设,这两个因素是足够负责一个次优的生发中心反应老老鼠。

确定了细胞类型之间的相关性,研究人员利用转基因小鼠的位置来控制Tfh细胞生发中心,证明有缺陷的FDC响应是由于损失的Tfh光区。重要的是,他们还可以纠正缺陷FDC响应和提高老年小鼠的生发中心反应提供T细胞能够正确定位光区。

该小组还利用人类疫苗研究的数据,发现了类似的年龄相关性老鼠和人类的变化。

“这些发现给我们一个更完整的图片什么年龄的影响在生发中心和重要的洞察如何解决这些方面的发展中有效的策略来提高疫苗反应老年人“Linterman博士总结道。

参考:Silva-Cayetano, Fra-Bido年代,罗伯特•PA等。空间失调(T)卵泡辅助细胞损害疫苗反应老化。Nat Immunol。2023年。doi:10.1038 / s41590 - 023 - 01519 - 9

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