罕见的基因治疗自身免疫综合征的主要进展

CLA科恩博士领导的研究人员创造了一个方法修改血液干细胞反向基因突变导致危及生命的自身免疫综合征称为整个。的基因治疗在老鼠身上进行了测试,类似于技术科恩又用于治疗患者的免疫疾病,重度联合免疫缺陷(SCID,婴儿疾病也被称为泡沫。

描述的工作是在《细胞》杂志上发表的一项研究干细胞。

即是由突变阻止一个叫做FoxP3基因进行造血干细胞生产所需的蛋白质称为调节性T细胞的免疫细胞。调节性T细胞抑制人体的免疫系统;没有它们,身体免疫系统攻击自身的组织和器官,这被称为自身免疫性。

的方法添加一个正常拷贝FoxP3基因血液干细胞,可以生产所有类型的血细胞。在这项研究中,基因突变的方法纠正小鼠的整个版本的类似于人类的疾病,而且它恢复适当的免疫调节。

获得正常FoxP3基因的复制到适当的地方在血液干细胞,研究人员使用一种工具称为病毒载体——一个专门修改病毒能够携带遗传信息没有引起病毒感染细胞的细胞核。加州大学洛杉矶分校的团队工程中使用的病毒载体研究,只在调节性T细胞基因打开,而不是其他类型的细胞。

“这是令人兴奋的,看看我们的基因治疗技术可用于多种免疫条件,”科恩说,儿科教授微生物学,免疫学和分子遗传学在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和伊莱的成员并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。“这是我们第一次测试技术,目标一种自身免疫性疾病,和这一发现可以帮助我们更好的理解小说或导致其他自身免疫性疾病如多发性硬化症的治疗方法或红斑狼疮”。

名称即代表免疫失调、polyendocrinopathy肠下垂,x染色体。综合征会影响肠道、皮肤和腺体hormone-producing胰腺和甲状腺等,以及身体的其他部位。它通常在第一年内诊断儿童早期的生活,甚至会危及生命。即可以接受骨髓移植,但是找到一个匹配的骨髓捐赠者可以是困难的,和移植过程往往是有风险的,因为人们即可以很恶心。

在新的研究中,加州大学洛杉矶分校研究人员使用病毒载体交付正常的副本FoxP3基因小鼠的血液干细胞的基因组产生调节性T细胞功能。所有的老鼠在这项研究几乎是自由后不久即症状治疗。

“这是非常重要的,我们只创建non-mutated FoxP3基因调节性T细胞,”凯特琳Masiuk说,一个学生在加州大学洛杉矶分校physician-scientist学位和研究报告的第一作者。“我们发现,如果打开FoxP3蛋白在血液干细胞,整个血液系统功能异常。我们意识到我们需要一个向量,FoxP3的调节性T细胞由血液干细胞,但不是自己血液中的干细胞或其他类型的血细胞。”

研究人员还把IPEX-targeting向量进入人体血液干细胞,然后将这些细胞输给了小鼠免疫系统。人类血液干细胞能够产生调节性T细胞,打开向量。

科恩,他也属于加州大学洛杉矶分校儿童的发现和创新学院和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心,说结果是有前途的,研究人员希望能在病人身上的测试方法。

科恩说,治疗与整个人类,造血干细胞会从整个患者的骨髓。然后,FoxP3基因突变将在实验室使用纠正IPEX-targeting向量。病人会受到自身纠正血液干细胞移植,这将产生一个持续终身的调节性T细胞。

科恩也是主要研究者在临床试验中测试使用的患者的基因纠正血液干细胞治疗镰状细胞病,最常见的遗传性血液疾病在美国和在另一项研究由科恩,类似的技术与SCID治愈40婴儿。

科恩,Masiuk,罗杰·霍利斯博士(科恩的实验室研究合著者的成员)和斯坦福大学的玛利亚·葛拉齐亚Roncarolo博士的发明家FoxP3向量,提出了专利申请的加州大学洛杉矶分校科技发展集团代表加州大学的评议。

FoxP3向量,即尚未在临床试验和没有被FDA批准用于人类。

这项研究是由加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所的Whitcome博士前的培训计划和T32医学家培训项目,一个项目一般医学科学研究所。

这篇文章被转载材料所提供的加州大学洛杉矶分校。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

Masiuk k . E。Laborada, J。、Roncarolo m·G。霍利斯,r . P。和科恩,d . b . (2019)。慢病毒基因治疗在肝星状细胞恢复Lineage-Specific Foxp3表达和抑制自身免疫的小鼠模型即综合症。细胞干细胞。doi: 10.1016 / j.stem.2018.12.003