“蒙面”抗癌药物激活一旦它到达肿瘤减少副作用

许多癌症治疗身体上是出了名的野蛮;他们同时攻击健康细胞作为肿瘤细胞,导致大量的副作用。现在,芝加哥大学的研究人员的普利兹克分子工程学院(中外)设计了一个方法来保持一个有前途的抗癌药物等造成严重破坏。团队设计了一个新的“蒙面”版本的激活免疫治疗药物interleukin-12只有当它到达肿瘤。研究分子,也被称为il - 12,发表在《华尔街日报》自然生物医学工程。

“我们的研究表明,这个蒙面版本的il - 12是身体更安全,但它具有相同的抗肿瘤功效与原始,”说阿斯兰Mansurov博士后研究员和这篇论文的第一作者。他与白介素工程开展工作杰弗里·哈贝尔组织工程的尤金·贝尔教授,带领中外Immunoengineering研究主题和旋律施瓦茨教授。

克服毒性

研究人员知道白介素有说服力地激活淋巴细胞,免疫细胞有可能破坏肿瘤细胞。但是,在1990年代,il - 12的早期临床试验被停止,因为严重的有毒副作用的病人。相同的免疫激活,开始一连串的事件杀死癌细胞也导致全身严重的炎症。白介素,至少在它的自然形式,被搁置。

但Mansurov哈贝尔,施瓦茨和他的同事们有了一个主意重振il - 12的可能性。如果药物可能会通过身体没有激活免疫系统?他们设计了一个“蒙面”分子与帽覆盖部分通常结合免疫细胞的il - 12。帽子只有肿瘤相关蛋白酶可以删除一组分子剪刀发现附近的肿瘤,以帮助他们降低周围的健康组织。当蛋白酶砍掉帽、白介素变得活跃,能够刺激免疫反应对肿瘤。

“蒙面il - 12在很大程度上是身体的活动无处不在,除了在肿瘤的网站,这些蛋白酶可以断开的面具,“Mansurov解释道。

脱下面具

研究人员进行了一系列的实验显示,蒙面分子没有造成炎症可以归因于修改的il - 12。事实上,当他们测试工程的影响il - 12在结肠癌,他们发现这种药物导致癌细胞的完全消除。在模型中乳腺癌的研究在实验室里,蒙面白介素甚至比anti-PD1更有效的抗体,免疫疗法常用于人类。

进一步探索新药物在治疗人类的潜在效用,Mansurov和他的同事们转向黑色素瘤,乳腺癌患者的活检收集和捐赠。研究小组希望确保人类癌症中含有足够高水平的肿瘤相关蛋白酶揭开il - 12。实际上,当工程白介素是暴露在活检样本,其分子面具掉了,释放其完整的免疫力。

“几十年来,该领域一直希望白介素可能有一天成为一个可行的治疗在对抗癌症,我们已经表明,它是可能的,”Mansurov说。“我们想翻译这个分子诊所,现在与许多潜在的合作伙伴来实现它。”

虽然它需要一段时间才能对病人带来新的发展,新的治疗显然是在地平线上。

“我们的普利兹克分子工程学院的目标是提供解决方案的一些人文最大挑战。Immunoengineering需要一个跨学科的研究方法,它允许我们开发新方法来对抗疾病,”哈贝尔说。“这是一个非常有前途的发展对于抗击癌症。”

参考:Mansurov, Hosseinchi P, Chang K, et al .掩蔽的免疫毒性interleukin-12通过融合的一个域受体通过tumour-protease-cleavable链接器。Nat生物医学Eng。2022年。doi:10.1038 / s41551 - 022 - 00888 - 0

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