修改信使RNA可以创建一个新的目标阿尔茨海默氏症

减少一个关键信使RNA的甲基化可以促进巨噬细胞迁移到大脑和改善阿尔茨海默氏症的症状在老鼠模型中,根据一项新的研究出版3月7日th在开放获取期刊公共科学图书馆生物学鲁伊·张的空军医科大学在西安,陕西,中国。结果照射途径之一外周免疫细胞到大脑的入口,并可能提供一个新的目标治疗阿尔茨海默氏症。

假定引发阿尔茨海默病的发展是蛋白质的积累,细胞外的大脑中β-淀粉样蛋白斑块。高水平的淀粉样β蛋白在小鼠体内导致阿尔茨海默氏症和人类认知症状的神经退化疾病,和减少淀粉样β蛋白是一个主要的目标发展新的治疗方法。

去除淀粉样β蛋白的一个潜在的途径是血液骨髓细胞的迁移进入大脑,和他们的成熟巨噬细胞,,随着居民小胶质细胞,可以使用淀粉样β蛋白。迁移是一种复杂现象由多个相互作用的球员,但一个潜在的重要的一个是甲基化的髓细胞内信使RNA。

最常见的mRNA甲基化,称为m6A,是由酶METTL3,所以作者首先问缺乏METTL3的髓细胞是否影响阿尔茨海默病小鼠模型的认知。他们发现它did-treated老鼠在各种认知测试中表现更好,产生影响,可以抑制时封锁了髓细胞迁移进入大脑。

如何减少mRNA甲基化促进骨髓细胞迁移?作者阐明复杂的机制。通过分析mRNA的表达模式和其他技术,他们显示消耗的METTL3关键m6A读者的活动能力降低蛋白质,它承认m6A-modified mRNA和促进他们翻译成蛋白质。导致下降的另一个蛋白质,抑制另一种蛋白质的生产,称为ATAT1。ATAT1减少附件的乙酰基微管,减少,反过来促进了骨髓细胞迁移进入大脑,紧随其后的是成熟巨噬细胞,增加淀粉样β蛋白的间隙,改善小鼠的认知。

“我们的研究结果表明,m6A修改潜在目标治疗阿尔茨海默氏症,”作者总结,同时指出了这种途径在阿尔茨海默病还有待探索。因为mRNA甲基化有一个基本影响广泛的下游目标,有效的药物开发在这个通路下游可能需要移动,以避免不必要的影响。

参考:阴H, Ju Z,尹浩然,郑。失去m6A甲基转移酶在monocyte-derived METTL3巨噬细胞改善阿尔茨海默病小鼠的病理。公共科学图书馆杂志。2023;21 (3):e3002017。doi:10.1371 / journal.pbio.3002017

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