猴痘突变导致病毒复制和逃避治疗

猴痘已经感染了77000多人在全世界100多个国家,和-类似于COVID-19突变使病毒变得越来越聪明,逃避抗病毒药物和疫苗的使命感染更多的人。

现在,密苏里大学的一组研究人员已经确定了具体的猴痘病毒的突变导致其持续的传染性。结果可能会导致一些结果:修改版本的现有药物用于治疗患有猴痘或开发新药物占当前突变提高效率减少症状,病毒的传播。

Kamlendra辛格μ兽医学院和教授Christopher s债券生命科学中心首席研究员,与Shrikesh Sachdev Shree Lekha Kandasamy高中生Kannan Saathvik和Hickman分析DNA序列的200株猴痘病毒跨越多个几十年,从1965年开始,当病毒开始传播,在2000年代初和2022年爆发。

“通过时间的分析,我们可以看出病毒已经随着时间的推移,和一个关键发现病毒现在是积累突变具体药物和抗体疫苗在哪里应该结合,“Sachdev说。“所以,病毒变得越来越聪明,它能够避免药物或抗体的目标从我们身体的免疫反应,继续蔓延到更多的人。”

海里捞针

辛格一直在研究病毒学和DNA基因组复制了近30年。他说,同源性,或结构,猴痘病毒非常类似于牛痘病毒,已被用作治疗天花疫苗。这使辛格和他的合作者建立一个准确、猴痘病毒蛋白的3 d电脑模型和识别的特定突变所在地和他们的功能是什么导致了病毒成为最近传染性。

“我们的重点是研究特定基因参与病毒基因组的复制,与猴痘病毒是一个巨大的基因组中大约200000个DNA碱基,”辛格说。“猴痘的DNA基因组转化为近200个蛋白质,所以它有复制所需的所有“盔甲”,分而继续感染他人。病毒会使数十亿份本身,只有适者才能生存,帮助他们适应突变和继续蔓延。”

Kannan和Kandasamy检查五个特定的蛋白质,同时分析猴痘病毒株:DNA聚合酶、DNA解旋酶,桥接蛋白质A22R, DNA糖基化酶和G9R。

“当他们给我数据,我发现突变发生在临界点影响DNA基因组绑定,以及药物和诱发的抗体结合,”辛格说。“这些因素无疑是导致病毒的传染性。这项工作很重要,因为解决问题的第一步是识别问题是发生在第一个地方,它是一个团队努力的结果。”

病毒的进化

研究人员继续问题猴痘病毒是如何随时间发展的。当前CDC-approved药物治疗猴痘的效果一直不佳,可能因为他们最初开发治疗艾滋病和疱疹,但因为收到紧急使用授权,试图控制最近的猴痘爆发。

“一个假设是当病人被与这些药物治疗艾滋病和疱疹,他们可能也被感染猴痘不知道,和猴痘病毒变得更聪明和突变逃避毒品,”辛格说。“另一个假说是猴痘病毒可能劫持蛋白质在身体和使用它们成为更多的传染性和致病性。”

辛格和Kannan一直以来合作COVID-19疫情始于2020年,确定具体的突变导致COVID-19变异,包括三角洲和买卖。Kannan最近被联合国承认为支持他们的可持续发展目标,帮助解决世界上最伟大的挑战。

“我不可能完成这项研究没有我的团队成员,和我们的努力帮助科学家和药物开发人员协助这些病毒暴发,这是奖励的一部分,”辛格说。

参考:SR Kannan Sachdev年代,Reddy, et al .突变猴痘病毒复制复杂:潜在因素2022年爆发。J Autoimmun。2022;133:102928。doi:10.1016 / j.jaut.2022.102928

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