马里的单克隆抗体抵御疟疾感染的临床试验

一个剂量的抗体药物安全保护健康,没有怀孕的成年人从强烈的六个月期间疟疾感染疟疾季节在马里,非洲,美国国立卫生研究院的临床试验。抗体是88.2%在24周内有效地防止感染,第一次证明了单克隆抗体可以防止疟疾感染的流行地区。这些研究结果发表在今天《新英格兰医学杂志》上和在美国热带医学和卫生学会2022年年会在西雅图。

“我们需要扩大可用干预来防止疟疾感染的阿森纳和加速努力消除疾病,”安东尼福奇由说,医学博士主任国家过敏症和传染病研究所(NIAID),国立卫生研究院的一部分。“这些研究结果表明,单克隆抗体可能补充其他措施来保护旅游者和弱势群体如婴儿、儿童和孕妇从季节性疟疾和帮助消除疟疾定义地理区域。”

NIAID赞助和资助的试验,是由彼得·d·克朗普顿医学博士,每,Kassoum Kayentao,医学博士,每克朗普顿博士,博士是疟疾感染的主要生物学和免疫免疫遗传学NIAID实验室的部分,和Kayentao博士是一个大学的教授科学,技术和技术(USTTB)的巴马科,马里。

世界范围内大约有2.41亿疟疾病例发生在2020年,据世界卫生组织(外部链接)(世卫组织)估计导致627000人死亡,大部分是在撒哈拉以南的非洲儿童。这些病例在非洲有超过1100万名孕妇,导致估计有819000新生儿低出生体重,因此疾病和死亡的风险增加。

目前唯一的疟疾疫苗世卫组织的建议,叫RTS, S (Mosquirix),提供部分保护临床疟疾在生命的早期给予5到17个月四岁的儿童剂量超过20个月的时间。其他药物组成的小化合物有效防止疟疾感染也可用于婴幼儿以及游客。这些药物的要求频繁的剂量可以限制依从性,然而,耐药性的出现也可能限制其有效性。因此,迫切需要新的,安全快速,很少给干预提供强大的抵御疟疾感染。

疟疾是由疟原虫寄生虫,通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。寄生虫的蚊子注入一种形式称为子孢子侵入皮肤和血液。这些旅行到肝脏,在那里他们成熟和繁殖。那么成熟的寄生虫传播通过血液在人体导致疾病。恶性疟原虫是疟原虫物种最可能导致严重疟疾感染,,如果没有及时治疗,可能导致死亡。

第二阶段NIAID-USTTB试验评价一次性的安全性和有效性,静脉注入一个名为CIS43LS的单克隆抗体。这个抗体是以前所示中和的子孢子恶性疟原虫之前在皮肤和血液感染肝细胞。医学博士领导的研究人员罗伯特·逾越节家宴,孤立的一种天然抗体的血液志愿者收到一个临床实验的疟疾疫苗,然后修改了抗体延长时间的长度仍然在血液中。逾越节家宴是代理首席医疗官博士和代理NIAID疫苗研究中心副主任(VRC)和首席VRC细胞免疫学的部分。

2期临床试验的研究小组招募了369名健康成年人没有怀孕年龄在18岁到55岁的农村社区Kalifabougou Torodo马里,激烈的地方bet188真人恶性疟原虫传输通常从每年7月到12月。

的第一部分试验评估了三种不同的安全剂量的CIS43LS - 5毫克每千克体重,10毫克/公斤和40毫克/公斤-由静脉输液在18个研究参与者,与六个参与者每剂的水平。24周的研究团队遵循这些参与者,发现抗体注入是安全的和耐受。

的第二部分试验的两种不同剂量的疗效评估CIS43LS相比安慰剂。三百三十名参与者被随机分配接受10毫克/公斤的抗体,40毫克/公斤,由静脉输液或安慰剂。没有人知道谁是分配给哪个组到最后的审判。研究团队跟着这些人24周,测试他们的血液恶性疟原虫每周第一28天,之后每两周。任何参与者开发疟疾症状在审判期间接受标准治疗的研究团队。

研究人员分析了CIS43LS两种方式的效果。基于第一次的时候恶性疟原虫感染在24周的研究期间,高剂量(40毫克/公斤)CIS43LS是88.2%有效的预防感染和低剂量(10毫克/公斤)是75%有效的。分析参与者感染的比例恶性疟原虫在任何时间在24周时期的研究发现高剂量为76.7%在预防感染和低剂量为54.2%有效。

“这些第一个字段的结果证明安全单克隆抗体提供了高级抵御强烈的疟疾传播健康成人为进一步的研究来确定这种干预可以防止疟疾感染婴儿,儿童,孕妇,“逾越节家宴博士说。“我们希望单克隆抗体将改变预防疟疾流行地区。”

逾越节家宴博士和他的同事们开发了一个二抗疟单克隆抗体,L9LS,比CIS43LS强得多,因此可以服用小剂量注射皮肤下(皮下),而不是通过静脉输液。一个早期阶段NIAID的审判L9LS在美国发现抗体是安全并防止疟疾感染21天在15个17岁健康成年人接触恶性疟原虫在一个精心控制的设置。两大,NIAID-sponsored第二阶段试验的安全性和有效性评估L9LS在婴儿、儿童和成人正在进行中马里和肯尼亚。

额外的2期临床试验信息CIS43LS可用在ClinicalTrials.gov研究标识符NCT04329104。

参考:Kayentao K, Ongoiba,普雷斯顿AC, et al。安全性和有效性的单克隆抗体对疟疾在马里。N拉米夫地中海。2022;0 (0):null。doi:10.1056 / NEJMoa2206966

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