小鼠模型显示了基因治疗载体携带端粒酶基因并不会增加患癌症的风险

负面结果和发现科学也许是更少的新闻价值,但它们同样重要。特别是,在这种情况下,他们证明了一个可能的新的治疗途径对特发性肺纤维化和其他疾病相关的短端粒实际上是安全的。西班牙国家癌症研究中心的研究人员(CNIO)在一项新的研究表明,端粒酶的基因疗法,开发,并已经被证明是有效的在小鼠疾病引起的过度的端粒缩短和老化,不会引起癌症或增加发展的风险,即使在皮肤癌的设置。

这篇文章已经发表在《华尔街日报》公共科学图书馆遗传学米格尔天使穆尼奥斯的参与和葆拉·马丁内斯从端粒和端粒酶由玛丽亚a Blasco CNIO。在这项研究中,CNIO研究人员还与基因治疗中心的法蒂玛博世(CBATEG)巴塞罗那自治大学的。

CNIO端粒和端粒酶集团多年来一直研究利用端粒酶治疗的可能性与端粒缩短的病理过程,以及与衰老有关的疾病——心血管和神经退行性疾病,等等,甚至衰老过程本身。2012年,他们设计了一个高度创新策略:基因疗法激活端粒酶基因使用腺相关病毒(AAV)。这些基因治疗载体不整合在宿主细胞的基因组,因此端粒酶只执行其telomere-reparative行动在前几个细胞分裂矢量是稀释。通过这种方式,一个潜在的风险与端粒酶的激活有关,如促进癌症,最小化。但是到什么程度呢?端粒酶的潜在医疗用途仍然与恐惧周围的冲突可能增加患癌症的风险。

现在的论文出版专门解决这个问题通过应用基因治疗动物模型,鼠标,再现了人类肺癌,因此,已经有了一个更大的患这种疾病的风险。结果是消极的:“端粒酶的激活的(这种基因疗法)不增加罹患癌症的风险”,甚至在这些老鼠,在肿瘤被迫出现在一个相对短的时间内,写出作者。

“这些发现表明,基因治疗与端粒酶似乎是安全的,即使在一个pro-tumour上下文”,Blasco说。“在我们的研究中,我们已经看到,这个基因治疗不会增加患癌症的风险,但我们想进行所谓的“杀手实验”,一个实验,创造了最糟糕的假设条件适用;如果它甚至生存在这种情况下,假设是真正的固体。这就是为什么我们选择了这些老鼠;他们是动物,自发地开发一个类型的肺癌,非常类似于人类的形式,通常不会出现在正常小鼠。我们想不出任何其他实验,将提供一个更好的展示这个疗法”的安全。

如何使用一把双刃剑

端粒是染色体末端的,在身体的每个细胞的细胞核;每次细胞分裂,端粒有点短,这种缩短变得过度时,细胞停止分裂和组织派生它们不再恢复。我们知道,端粒缩短在老化中扮演着重要角色:在动物模型和人类,它已经表明,旧的个人,他们的端粒越短。它也证明端粒相关基因的突变会导致一系列的疾病称为端粒综合症,包括再生障碍性贫血和特发性肺纤维化。

端粒酶是修复端粒酶,和我们都有产生它的基因。一般而言,端粒酶只活跃在胚胎发育阶段(尤其是所谓的多能细胞),但是出生后几天,它的表情是沉默。在健康成年人,大多数细胞不含端粒酶:他们不能修复端粒每次细胞分裂后,这就是为什么他们比年轻人更短。一个例外是癌症细胞中,端粒酶被激活时,那就是事实上的原因之一这些细胞分裂多产地:端粒缩短且不足够停止分裂,结果,癌细胞几乎是不朽的。

端粒酶一直被看作是一把双刃剑:修复端粒,我们防止老化的原因之一,随着一系列的疾病,但是它也可以支持新兴肿瘤的检查部门造成癌症。

CNIO人员见证了端粒酶的作用:在2001年,他们创造了第一个转基因小鼠,成人表达端粒酶,他们看到和老化,可能会有轻微增加癌症的发病率。但在2008年,他们证明了转基因动物的端粒酶也年龄更长更慢,达到40%,除了表达端粒酶,他们也更加抵抗癌症。这种策略并不适用于人类,因为它需要修改基因组从胚胎阶段。

可能适用于人类基因疗法,激活端粒酶,它是必需的,后一个局部注射。到目前为止,研究人员已经成功地证明这与端粒酶基因疗法被证明是有效的在老鼠对梗死导致心脏组织的再生,再生障碍性贫血,特发性肺纤维化。

在所有情况下,与端粒酶基因疗法已经提供治疗效果。特别是,在肺纤维化的情况下,这也许是最壮观的结果,端粒酶能阻止这种疾病在动物模型的进展。虽然没有老鼠接受基因疗法开发更多的癌症,CNIO集团希望进行一个实验,以消除任何疑问并使其专利安全疗法基于端粒酶可能是为了加快临床应用端粒酶治疗疾病,目前没有治愈。

这篇文章被转载材料所提供的西班牙国家癌症研究中心(CNIO)。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。