世界各地的研究人员多年来一直工作在发展疫苗不同类型的癌症,但没有成功。现在,塔夫茨大学工程学院的研究人员认为他们已经找到了一个工作。他们设计了一个针对老鼠体内的癌细胞蔓延的方法是如此强大和精确的疫苗,它甚至可以消除肿瘤和防止其复发。
癌症疫苗的原理类似于COVID疫苗从辉瑞和现代化提供mRNA在小lipid-fat molecule-bubbles与体内细胞,最终融合,使细胞“阅读”mRNA和生产病毒抗原,小片段的病毒激活免疫系统。
癌症疫苗也将信使rna在小泡沫,但信使rna编码抗原中发现癌细胞,和气泡,称为脂质纳米粒子,可以零在淋巴系统的免疫细胞是“训练”——响应明显更强。
“我们现在正在做的是研发新一代mRNA疫苗使用脂质纳米粒输送技术,与目标特定的器官和组织的能力,”说Qiaobing徐生物医学工程教授。“针对淋巴系统帮助我们克服面临的许多挑战其他癌症疫苗的发展。”在《华尔街日报》研究报告美国国家科学院院刊》上。
超过20 mRNA癌症疫苗在临床试验中已经登记日期,但通常的mRNA在肝脏。而肝脏仍然可以诱导产生的抗原免疫反应,还有肝脏炎症和损伤的风险。
“这癌症疫苗引起更强烈的反应,能够携带mRNA对于大型和小型的抗原。”- - -金近陈,博士后研究员
响应可以更有效和持久如果更多的疫苗是淋巴系统,B细胞,免疫系统的T细胞和其他细胞集中并学会抵抗不受欢迎的入侵者。
许和他的团队曾设计了脂质纳米粒子(lnp)目标基因编辑软件包大脑和肝,以及基因治疗的肺反向遗传条件在一个小鼠模型。
目标是通过修改化学结构的脂质组成的泡沫,以及其他添加剂,直到研究人员找到一个喜欢的组合去感兴趣的器官。
在这种情况下,他们发现一个现况,集中在淋巴结后皮下注入老鼠。研究人员认为lnp收集血液的分子表面,和那些选择分子绑定到特定的受体在靶器官。
当前现况中使用辉瑞COVID-19疫苗被发现支持交付到肝脏和淋巴系统的比例分配。塔夫茨队逆转,选择性的小说LNP喜欢淋巴交付模式比在肝脏。
淋巴系统,包括熟悉期间经常肿胀的淋巴结感染,是一种重要的疫苗的目标,因为那是对外国抗原免疫,或在这种情况下,肿瘤抗原,是收购。
如果一个人认为身体是对抗病毒,细菌,寄生虫,肿瘤和B细胞和T细胞作为士兵,淋巴结是训练营的B细胞和T细胞在哪里训练更有效对抗敌人。
训练的一个关键要素是树突细胞的参与和macrophages-the钻中士的免疫系统的介绍了抗原的T细胞和B细胞,帮助火起来。
更多的疫苗去淋巴结,塔夫茨大学的研究人员发现癌症疫苗是吸收大约三分之一的树突状细胞和巨噬细胞。比与传统疫苗,获得更多和更多的“钻中士”意味着更多训练有素的B细胞和T细胞“士兵”和一个更强有力的反应对肿瘤携带相同的抗原的疫苗。
这正是研究人员发现。老鼠与治疗转移性黑色素瘤lymph-targeted疫苗显示显著抑制肿瘤和40%的完整response-no肿瘤进行长期不复发时结合另一个现有的疗法,可以帮助防止癌细胞抑制免疫反应。
所有的老鼠都完全缓解阻止任何新的肿瘤形成与转移性肿瘤细胞注射后时,表明癌症疫苗导致优秀的免疫记忆。
“癌症疫苗一直是一个挑战,因为肿瘤抗原不总是那么“外国”像病毒和细菌抗原,肿瘤可以积极抑制免疫反应,“金近Chen表示,塔夫茨大学的博士后研究员是徐的研究团队的一部分。
“这癌症疫苗引起更强烈的反应,能够携带mRNA对于大型和小型的抗原,”陈说。“我们希望它能成为一个通用平台不仅对癌症疫苗,也为更有效的疫苗病毒和其他病原体。”
参考:你们陈J, Z,黄C, et al。脂质nanoparticle-mediated淋巴node-targeting交付mRNA的癌症疫苗产生强劲的CD8 + T细胞的反应。Proc。国家的。学会科学。2022;119 (34):e2207841119。doi:10.1073 / pnas.2207841119
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