信使rna治疗治疗,防止老鼠花生过敏

花生过敏影响1在50个孩子,最严重的情况下可能导致致命的免疫反应被称为过敏性休克。

目前,只有一个批准的治疗,减少过敏反应的严重程度,以及它需要花几个月的时间。一群UCLA免疫学家的目标是改变这种情况。

COVID-19疫苗中获取灵感,以及自己的研究疾病,他们创造了一个首开先河的纳米颗粒,所以小以十亿分之一米,信使rna到特定的细胞在肝脏。反过来,这些细胞教人体的自然防御容忍花生蛋白质。

老鼠在测试中,纳米粒子不仅推翻了花生过敏,也无法发展。该研究发表在《ACS Nano。

“只要我们能找到,信使rna从未用于过敏疾病,“Andre Nel博士说,论文的共同通讯作者,一个加州大学洛杉矶分校医学特聘教授和研究主任 加州大学洛杉矶分校的加州纳米系统研究所。 “我们已经表明,我们的平台可以冷静花生过敏,我们相信它可以做同样的为其他过敏原,在食品和药品,以及自身免疫的条件。”

研究人员专注于肝脏,有两个原因:首先,器官是训练不应对每一个挑战,因为它是经常受到外来物质,包括过敏原。第二,器官抗原递呈细胞,收集外国蛋白质和训练免疫系统容忍他们,而不是攻击时检测到。

的研究建立在前两个进步内尔和他的同事们。2021年,他们发现,纳米粒子提供一个精心选择的蛋白质片段,称为抗原决定基,肝脏减少危险的鸡蛋过敏症状的老鼠。第二年,他们发现了一个抗原决定基缓解花生过敏在老鼠送到肝脏通过纳米颗粒。因为这些抗原表位遗漏的部分花生或鸡蛋蛋白质,引发过敏,他们将安全作为治疗的一部分。

“如果你幸运地选择正确的表位,有免疫反应机制,将影响所有其他的片段,”内尔说,他也领导的加州大学纳米技术中心环境的影响,或CEIN。“这样,你可以照顾整个合奏的抗原表位,在疾病中发挥作用。”

科学家们改进了他们先前的设计在其表面纳米粒子通过添加一个糖分子,特别是结合抗原递呈细胞”。使用信使rna是另一个进步。

在升级后的纳米颗粒,研究人员设计的一部分mRNA载荷编码选择的抗原决定基或抗原表位——在这种情况下,花生蛋白片段中确定一项研究——以同样的方式,信使核糖核酸疫苗SARS-CoV-2整个飙升的病毒蛋白质编码。使用信使rna更易于负载的纳米粒子和消除了并发症包括多个抗原决定基,可能扩大应用范围的一个优势。例如,可能需要多个抗原表位来解决某些其他过敏,或多个过敏。

评估是否升级纳米颗粒会阻止花生过敏,研究人员给了六个老鼠两剂,一个星期。另一组六个老鼠有纳米颗粒具有相同的mRNA负载,但是没有针对糖表面;六其他老鼠了升级后的纳米颗粒,但mRNA在没有代码蛋白质或抗原决定基;第三组的六个没有纳米颗粒。第二个剂量后一周开始,他们喂老鼠原油花生蛋白提取花生过敏原进行宣传。一个星期后,他们暴露了老鼠花生蛋白引发过敏性休克。

老鼠用升级后的纳米颗粒显示预处理温和症状相比,那些获得了纳米颗粒由于没有针对糖,而严重症状出现没有接受治疗的对照组,组与非编码mRNA得到有针对性的纳米颗粒。

科学家们重复了这个实验,改变操作的顺序,这样老鼠被花生致敏蛋白之前接收纳米颗粒。再次升级后的纳米颗粒表现相似,缺乏针对糖,和两个温和的症状比研究人员观察到小鼠没有治疗或含有非编码mRNA的纳米颗粒。

在两个版本的实验中,科学家们测量了水平的特异性免疫细胞以及某些抗体、酶和细胞因子,确认升级后的纳米颗粒增加了动物对花生蛋白质。

Nel估计,与成功的进一步实验研究,纳米颗粒可以在三年内在临床试验中。(他的实验室将很快开始监管过程所需的测试方法对花生过敏的临床试验。)他补充说,用一个信使rna载荷对不同抗原表位编码打开可能适应其他过敏和自身免疫性疾病的纳米颗粒。

团队正在探索纳米颗粒是否可以用于治疗1型糖尿病,疾病的免疫系统会攻击胰腺细胞,使人体从食物中获取能量。重要的蛋白质抗原表位引发糖尿病的免疫攻击已经被其他研究人员。

参考:王许X, X,廖YP,罗L,夏T, Nel AE。使用liver-targeting immune-tolerogenic mRNA脂质纳米颗粒治疗peanut-induced平台由单速发型过敏反应和multiple-epitope核苷酸序列交付。ACS Nano。2023;17 (5):4942 - 4957。doi:10.1021 / acsnano.2c12420

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。