诱变SP-D知情的进化和x射线晶体学增强抵御流感病毒体内

文摘
甲型流感病毒的识别(IAV)通过表面活性剂蛋白D (SP-D)是由SP-D碳水化合物识别域之间的相互作用(CRD)和聚糖显示在信封糖蛋白。尽管本土人类SP-D显示了强有力的抗病毒和聚合活动,三聚物的重组脖子+ crd (NCRDs)很少或没有能力影响IAV感染。突变三聚物的NCRD D325A + R343V,显示标记红细胞凝集抑制和病毒中和病毒聚合和aggregation-dependent病毒吸收由中性粒细胞。D325A + R343V展出葡萄糖敏感的绑定Phil82血凝素三聚物(HA)的表面等离子体共振。相比之下,有非常低的绑定另一种病毒的HA三聚(PR8)缺乏聚糖在HA的头上。质谱分析表明高甘露聚糖的存在位置已知的Phil82公顷导致IAV绑定。分子建模预测能力的提升为桥接哈聚糖和D325A + R343V之间的相互作用。最后,三聚物的D325A + R343V NCRD降低发病率和增加病毒清除IAV感染的小鼠模型中使用重组/网络/ 33病毒更严重糖化公顷。合并后的数据支持一个模型所改变绑定截断突变SP-D IAV HA聚糖促进病毒聚合,导致重大病毒中和在体外和在活的有机体内。

这篇文章发表在《生物化学杂志》上,是免费访问。