变异的关键分子细菌蛋白能阻止感染淋病

创建一个突变,抑制细菌病原体淋病奈瑟氏菌引起淋病,一种常见的性传播感染,可以提供一个新的方法来预防和治疗疾病,据研究人员生物医学科学研究所乔治亚州立大学。

研究人员发现,产生突变的关键部分外膜转运体n球菌使用劫持人类免疫蛋白质和它们的金属可以帮助预防淋病感染。这个实验结果发表在到生物学期刊。

淋病、影响每年全世界超过8000万人,是一个全球公共卫生的威胁,因为抗菌素耐药性的增加发病率,治疗成本上升和缺乏保护性疫苗。女性高达80%的情况下是无症状的,如果不及时治疗,淋病能导致严重的健康问题,包括盆腔炎、异位妊娠、不孕症甚至危及生命的心内膜炎和脑膜炎。

有效治疗淋病的选择是减少因为现有药物的抗菌素耐药性。另外,因为确定合适的疫苗是具有挑战性的目标n球菌改变关键表面分子的表达,抑制了免疫反应。阻止入侵的病原体引起疾病,人类依赖于这一过程被称为营养免疫的可用性受到限制,铁和锌等关键营养物质和挨饿入侵者。金属结合蛋白隔离金属和限制自由基本金属离子病原体需要蓬勃发展并导致疾病。

为了克服宿主营养免疫工作,n球菌部署TonB-dependent转运蛋白(tdt)外膜与宿主营养免疫蛋白和剥夺他们的金属。tdt)经常建立感染中扮演关键性的角色,使他们有前途的疫苗的目标。

一个名为TdfJ承认人类的dt S100A7,锌结合蛋白质,抑制病原体通过隐藏的复制锌。n球菌使用TdfJ从S100A7,内化中提取锌金属。TdfJ包含一个α螺旋的手指在细胞外循环3。相似的另一个阿尔法螺旋循环3淋球菌的TdT),称为TbpA,发挥了至关重要的作用TbpA和人类转铁蛋白之间的相互作用,这需要铁的吸收。基于这些信息,研究人员推测TdfJ循环3螺旋(L3H)参与交互S100A7,他们产生的一系列突变TdfJ L3H决定如果他们封锁的能力n球菌获得锌,因此导致疾病。

“无法治愈的淋球菌感染的前景促使努力新型治疗和预防策略,确定目标和家族成员外膜TonB-dependent金属转运蛋白已成为有前途的候选人,因为它们建立感染中发挥关键作用,”辛西娅nautica Cornelissen说,这项研究的资深作者,著名大学教授、中心主任平移免疫学生物医学科学研究所的乔治亚州。“我们的研究显示,诱变的主要残留在TdfJ L3H S100A7绑定和锌减少盗版淋菌,影响最深刻的看到在残留物K261和R262替换。综上所述,这些数据显示的关键作用TdfJ L3H颠覆宿主营养免疫。”

研究锌进口国之间的绑定交互特征TdfJ及其人类锌源,S100A7,还发现了一个TdfJ介导这个交互的关键地区。

“我们首次详细,绑定交互对淋球菌TdfJ及其人工配体S100A7。TdfJ循环3中我们还发现了一些突变,改变S100A7绑定和随后的锌萃取、“达沃a . Maurakis说,这项研究的第一作者和生物医学科学研究所博士毕业于乔治亚州。”,更透彻地了解这些细菌营养受体之间的错综复杂的关系和它们的宿主营养来源,我们可以帮助铺平了道路识别有效预防和/或治疗的一个重要的人类疾病。”

参考:Maurakis达沃。,Stoudenmire朱莉L。Rymer Jeffrey K。,Chazin沃尔特·J。辛西娅nautica Cornelissen,。循环3α-Helix诱变淋病奈瑟氏菌TdfJ抑制S100A7绑定和利用率。mBio。2022;13 (4):e01670-22。doi:10.1128 / mbio.01670-22/。

这篇文章被转载从以下材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。