Nanobodies治疗慢性炎症
波恩和圣保罗大学的研究人员已经成功地减轻慢性炎症小鼠使用定制的“mini-antibodies。”These nanobodies enabled them to dissolve molecular complexes in tissue that normally activate the immune system. The nanobodies produced may in future help to slow down unwanted inflammatory reactions that cause diseases such as arthritis or neurodegeneration. The study is published in the journalEMBO分子医学。
不仅是富人和名人的别墅直达警察。我们身体里的细胞也有复杂的报警系统,inflammasome。其核心是所谓的ASC蛋白质。在发生危险,如病原体的攻击,这些分子连接在一起形成一个大的复杂,ASC斑点。这样可以确保两件事:首先,其活动导致细胞积累大量的信使物质,可用于召唤的帮助免疫系统。其次,无数毛孔形成这些警报在细胞膜分子可以达到和完成他们的任务。
最后求救的死亡细胞
这些洞最终导致细胞的死亡:“在某种程度上,细胞基本上爆炸并清空其全部内容组织,”解释了贝尔纳多·富兰克林博士教授先天免疫研究所的波恩大学医院。“使者现在突然释放的物质就像最后一个伟大的呼救声。这触发免疫系统挂载一个强烈的炎症反应,其中包含感染。”That is why this mechanism of innate immune defense is hugely important.
然而,在这个过程中,ASC斑点也积累的组织,可能会持续很长一段时间。“我们现在已经能够在老鼠身上显示出他们的活动激活免疫系统即使在威胁被避免,”弗兰克林说。“这可能会导致慢性炎症,严重损害组织。”Together with researchers from the University of Sao Paulo, Franklin's team has succeeded in preventing this undesirable effect. They used so-called nanobodies for this purpose.
这些代理是抗体片断从一个非常简单的结构。Florian施密特博士与教授合作研究所的先天免疫,我们生成的nanobodies专门针对ASC和可以溶解斑点,“富兰克林的合作者Damien Bertheloot博士解释说。研究人员从一个羊驼:有帮助他们给动物注射ASC蛋白抗体开发匹配。一些羊驼抗体有一个非常简单的结构。这使得它可以产生和测试这些抗体所谓nanobodies的碎片。
在老鼠身上风湿病和痛风症状缓解
研究人员能够获得的遗传信息ASC nanobodies血液样本的动物使用一个复杂的技术。“然后,我们把这个基因构成到细菌,这样我们可以让他们产生大量nanobody,“Bertheloot解释道。团队证明化合物可以溶解ASC斑点用人类细胞培养以及老鼠。“我们实验的老鼠风湿性和gout-like症状,”Bertheloot解释道。nanobody管理后,炎症和啮齿动物的健康状况明显改善。”
Nanobodies正常抗体相比是非常小的。他们是优秀的分手这样的分子复合物。这是因为他们仍然可以达到网站太拥挤的大型代理。此外,正常抗体提供额外的刺激免疫系统,因此可以加剧炎症- nanobodies缺乏一个属性。
也有趣的还有另一个原因:研究结果表明,ASC斑点也会对大脑造成重大的伤害。在那里,他们似乎成为一种“结晶核”Aß蛋白质。老年痴呆症患者的大脑中,Aß聚集在一起形成大蛋白复合物称为斑块。据推测,ASC斑点可以触发这个凝结。“或许可以减缓这一过程的帮助下我们nanobodies,“富兰克林的希望。“我们现在计划在后续研究调查这种可能性。”Bernardo Franklin is a member of the ImmunoSensation2 Cluster of Excellence at the University of Bonn.
然而,与此同时,他警告大家不要过于高的期望:即使在最理想的情况下,这将是多年前结果可能转化为新的药物。
参考:Bertheloot D, 25 CW,施耐德啊,et al。Nanobodies拆除post-pyroptotic ASC斑点和对抗炎症在活的有机体内。地中海EMBO摩尔。2022;n / a (n / a): e15415。doi:10.15252 / emmm.202115415。
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