自然杀伤细胞可能是癌症免疫疗法的关键

免疫抑制剂检查站革命性的治疗癌症,但是新的研究挑战中央的教条,这些药物是如何工作的。这项研究发表在著名的临床研究杂志第一次表明,常常被忽视的免疫细胞自然杀伤(NK)细胞扮演着重要的角色在应对检查点抑制剂。

自然杀伤细胞,以绿色显示,攻击一只老鼠肿瘤。这些常常被忽视的细胞可能是癌症免疫疗法的关键。血管则显示为蓝色。来源:米歇尔Ardolino博士和布莱恩·怀斯特博士。

“检查站抑制剂通过醒来身体自身的免疫系统,引发免疫攻击癌细胞,”文章的第二作者米歇尔Ardolino博士解释说,一个科学家在渥太华医院和渥太华大学的助理教授。“多年来,每个人都认为检查点抑制剂靶向免疫细胞T细胞。但我们的研究表明,他们也目标自然杀伤细胞,这些细胞扮演着一个关键角色,这种治疗是如何工作的。”

大卫·Raulet博士一起Ardolino博士领导了这项研究,加州大学伯克利分校的教授。

“癌症免疫治疗领域有一个单一的集中动员抗肿瘤T细胞,Raulet博士说。“我们相信,NK细胞在餐桌上有重要的地位。检查点疗法结合其他NK-directed目标许多类型的肿瘤免疫疗法可以使我们目前没有响应可用的治疗方法。”

T细胞和NK细胞可以识别和杀死癌细胞,但他们在非常不同的方式。NK细胞识别模式的变化对癌症细胞和免疫系统的第一道防线。T细胞,另一方面,认识到一个异常分子癌症细胞,启动更集中攻击。

在最近的研究中,Ardolino博士和Raulet博士及其同事调查了检查点抑制剂的效果在各种癌症的小鼠模型。他们发现检查点抑制剂可能会萎缩肿瘤甚至在老鼠没有抗癌T细胞,这意味着一些其他类型的细胞必须应对检查点抑制剂。NK细胞的老鼠耗尽时,大大减少或消除的抗癌效果检查点抑制剂。他们还表明,NK细胞产生相同的检查点T细胞受体分子,这意味着它们可以直接回应检查点抑制剂。

“该项研究有助于解决出现在诊所的一个谜,在某些癌症很容易检查点抑制剂尽管他们的T细胞似乎不被激活,“位联席作者乔纳森·霍金斯说,在渥太华医院博士生和渥太华大学。“如果我们是对的,这些患者的NK细胞可能被激活。”

研究人员正在调查方法进一步增强NK细胞的抗癌能力。

“我的梦想是,当人们来到医院的癌症,我们就能活组织检查,确定突变不仅在他们的癌症,而且形象他们的免疫系统是如何互动与他们的癌症,”Ardolino博士说。“然后我们会给病人的免疫疗法治疗是最有可能为他们工作。”

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参考

快乐许,乔纳森·j·霍金斯Malvika Marathe,克里斯·j·尼科莱Marie-Claude Bourgeois-Daigneault,特洛伊n Trevino Camillia阿,阿米特·k·舍尔,哈雷e·伦道夫·桑顿w·汤普森,莉莉,亚历山大•Iannello Nikhita Mathur,凯伦·e .怡和格鲁吉亚收获节,约翰·c·贝尔,David h . Raulet米歇尔Ardolino迈克尔·w·麦克伯尼。贡献的NK细胞免疫治疗由PD-1 / PD-L1封锁。临床研究杂志》(2018年)doi: 10.1172 / JCI99317