新的抗生素对耐药菌有效
抗生素药物治疗至关重要的细菌性疾病。然而,由于持续的过度使用和滥用,对多种抗生素耐药的细菌菌株数量越来越多,影响了全世界数以百万计的人。开发新的抗菌化合物这一目标多重耐药细菌也是一个活跃的研究领域,这样可以控制这一日益严重的问题。
北海道大学Satoshi川教授领导的研究小组一直致力于开发新的抗菌药物。他们最近的研究,发表在《华尔街日报》自然通讯,细节的发展一种高效的抗菌化合物能够有效抵御细菌最常见的耐多药。
团队工作的一类抗菌化合物称为sphaerimicins。这些化合物的功能块称为MraY蛋白质的细菌。复制MraY至关重要的细菌和发挥作用的细菌细胞壁的合成;它也不是目前的目标商业抗生素。
“Sphaerimicins生物化合物,有非常复杂的结构,“市川解释说,该研究的通讯作者。“我们着手设计模拟这个分子,更容易生产,同时对MraY变得更加有效,从而增加其抗菌活性。对耐甲氧西林我们设计的药物是有效的金黄色葡萄球菌(MRSA)和vancomycin-resistant肠球菌都有效(VRE),两个常见的耐多药细菌。”
的团队分析了结构sphaerimicin协助下通过分子模拟计算,设计和合成两种sphaerimicin类似物,SPM1 SPM2。这些类似物对革兰氏阳性菌有效。
然后他们决定SPM1绑定到MraY的结构。通过研究这种结构和比较相关的抗菌药物,他们决定如何进一步简化分子。他们成功地开发一个简单的模拟,是类似于SPM1 SPM3的活动。
除了它们的有效性对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和VRE spm也有效结核分枝杆菌细菌会导致肺结核耐多药菌株。
“我们的最重要的贡献是sphaerimicin的核心骨架的结构,可用于抗菌药物开发更多目标MraY,因此耐药菌株。Sphaerimicin是最有前途的MraY也出现在革兰氏阴性细菌,”川总结道。未来的工作将包括优化当前发达SPM的分子,和sphaerimicin-containing抗生素的发展目标更广泛的细菌组合。
参考:Yabe Nakaya T M, Mashalidis呃,等。大环的合成核苷与MraY抗菌药物及其交互。Nat审稿。2022;13 (1):7575。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 35227 - z。
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