疱疹病毒研究中发现新的抗病毒目标

人类巨细胞病毒是出生缺陷的主要原因和移植失败。

随着它的发展随着时间的推移,这种病毒疱疹病毒家族的已经找到了一种方法绕过身体的防御机制,防范病毒感染。直到现在,科学家不能理解它如何管理。

为首的一组科学家Leor s温伯格博士威廉和Ute Bowes特聘教授和主任Gladstone-UCSF中心单元电路,发现机制,允许病毒复制。他们的研究发表在《科学》杂志上PNAS,可以开辟新的治疗途径不仅治疗巨细胞病毒,但其他病毒。

通常情况下,当病毒进入细胞,该细胞阻止病毒的DNA,防止它执行任何操作。病毒必须克服这一障碍有效地繁殖。

为了克服这个障碍,巨细胞病毒并不只是人类细胞注入自己的DNA。相反,它携带病毒DNA的细胞叫做PP71连同蛋白质。进入细胞后,它会释放出这些PP71蛋白质,使病毒DNA复制和感染传播。

“病毒的运作方式是很酷,但它也提供了一个我们无法解决的问题,”诺姆瓦迪说,博士,博士后学者在温伯格的实验室和这项新研究的第一作者。“PP71所需的蛋白质是病毒复制。但实际上他们死后几个小时,虽然要花上几天时间创造新的病毒。所以病毒如何成功地把即使这些蛋白质都不见了?”

研究人员发现,尽管PP71仍然存在的细胞,称为IE1激活另一个蛋白质。这个刚出生的那几小时内发生的病毒进入细胞,允许IE1蛋白质接管PP71死后,继续创造新的病毒。

证实了他们的发现,团队创建了一个病毒合成版本,允许他们调整的水平IE1使用小分子蛋白质。用这项技术,他们可以让病毒感染细胞,而控制速度IE1细胞蛋白质会分解。

“我们注意到,当IE1蛋白质降解缓慢,因为它通常情况下,该病毒可以复制非常有效,”瓦迪说。“但是如果蛋白质分解速度快,病毒不能繁殖。所以,我们证实病毒需要IE1蛋白质成功复制。”

这项研究可能会对科学界有广泛的影响,一直在努力确定细胞保持他们的身份。在开发期间,例如,干细胞选择路径基于周围的蛋白质。但即使在这些最初蛋白质消失,不改变专业的细胞。因此,干细胞转化为神经元在开发期间继续这些蛋白质消失了很长时间后神经元。

”的问题是类似的病毒,“温伯格解释说,他也是一个旧金山加州大学药物化学教授。“尚不清楚什么机制允许病毒继续复制后的最初信号PP71衰变耳语。我们的研究结果发现由病毒编码电路控制它的命运和表明,这样的电路可能是相当常见的病毒。”

新的研究可能会导致新的治疗目标攻击巨细胞病毒和其他疱疹病毒,如巴尔病毒引起单核细胞增多症和单纯疱疹病毒1和2生产最唇疱疹和生殖器疱疹。

Sonali查图尔维迪从格莱斯顿也促成了这项研究。支持的研究是Bowes杰出教授,斯隆研究奖学金,美国国立卫生研究院(通过美国国立卫生研究所主任新创新者奖和先锋奖程序)。

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参考:
瓦迪,N。查图尔维迪,S。&温伯格l . s . (2018)。Feedback-mediated信号转换促进病毒健身。美国国家科学院院刊》上doi: 10.1073 / pnas.1802905115