新的减毒活疫苗甲型流感疫苗的方法

一个有前途的战略来减少病毒感染性疾病的影响,如流感、使用减毒活病毒疫苗。

然而,传统的减毒活疫苗病毒疫苗的有效性经常被限制了免疫原性不佳,安全隐患或繁琐的制造工艺和技术。此外,免疫逃避由于快速病毒进化产生了进一步的挑战传统的流感疫苗。

最近,SI龙龙教授领导的研究小组从深圳先进技术研究院(中国科学院SIAT)提出了一种新的流感减毒活疫苗疫苗的方法- - - - - -生成proteolysis-targeting嵌合(PROTAC)甲型流感病毒减毒活疫苗疫苗利用宿主细胞的内源性ubiquitin-proteasome系统降低病毒蛋白质。

研究结果发表在自然生物技术7月4日。

鉴于病毒复制取决于病毒编码蛋白,操纵病毒蛋白稳定利用宿主细胞的蛋白质降解机械可能代表一个潜在的方法来关闭病毒生命周期和疫苗的发展。因此,研究人员设计了proteolysis-targeting嵌合(PROTAC)病毒融合有条件地移动proteasome-targeting域(输配电)流感病毒蛋白。

输配电旨在包含proteasome-targeting肽和烟草腐蚀病毒裂解位点(TEVcs)链接器。它是用于选择性地诱导病毒蛋白质的蛋白酶体降解的兴趣;然而,TEVcs链接器可以通过烟草腐蚀选择性裂解病毒蛋白酶(TEVp)单独的输配电的病毒蛋白,因此不会让他们退化。

因此,研究人员设计的A型流感病毒的基因组在TEVp-expressing稳定细胞系工程病毒生产引入了有条件的可移动的输配电,生成完全感染性PROTAC病毒减毒活疫苗的宿主蛋白降解机械在感染。

在鼠标和雪貂模型中,充分PROTAC病毒减毒但能够产生强劲的和广泛的体液,粘膜和细胞免疫。因此,他们提供广泛的同源和不同的病毒防护的挑战。

“这PROTAC疫苗技术也可以用于其他类型的病原体产生减毒活疫苗疫苗,”斯教授说。

参考:如果L,沈问,李J, et al .代减毒活流感疫苗的蛋白水解作用的目标。Nat生物技术。2022年。doi:10.1038 / s41587 - 022 - 01381 - 4。

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