新加强抗击白血病干细胞疗法

干细胞移植是一种有效的治疗形式对抗白血病。在许多情况下,然而,捐赠者的转移免疫细胞也攻击者健康组织——通常致命的后果。苏黎世大学的研究人员已经发现了一种分子,在这一过程中起着关键作用。阻止这种分子可以显著改善患者接受干细胞移植的结果。

干细胞治疗提供人患有白血病或骨髓癌症完全康复的机会。这就要求消除影响细胞使用化疗或放疗,然后取而代之的是血液干细胞从健康捐献者。供体细胞不仅产生新的血细胞,而且攻击其他癌症细胞在病人的身体和防止复发。

危险的反应

然而,这种形式的治疗并非没有风险:在30%到60%的情况下,供者细胞也攻击者健康组织(肝脏、小肠和皮肤。移植物抗宿主反应等影响病人的一半,甚至有致命的后果。这就是为什么医生试图抑制这种反应与药物抑制免疫系统。但是这个过程有一个缺点,因为它也减少了供体细胞的抗癌作用在身体的其他部位肿瘤细胞。“有迫切需要了解如何降低移植物抗宿主反应,而不失去转移细胞的抗癌效应,”伯克哈德比彻说,不会用的实验免疫学研究所教授。

细胞因子负责攻击

他的团队,合作UniversityHospital苏黎世大学在德国弗莱堡大学医学中心现在已经证明,将gm - csf细胞因子的生产是移植物抗宿主病理学的决定性因素。这种细胞因子,由一个特定群体的白血细胞,帮助抵抗感染健康的人。

研究人员用老鼠模型表明,移植细胞产生大量的gm - csf在移植物抗宿主反应。如果老鼠供者细胞不能产生gm - csf然而,他们防止致命的反应。“针对细胞因子是一个非常精确和特定形式的免疫抑制,旨在阻止移植物抗宿主反应造成的组织损伤,“比彻说。

保留的抗癌效果

免疫学家最初担心的团队中和gm - csf也降低了供体细胞的抗癌效果;然而,进一步的测试表明,这不是如此。说:“这一发现很惊讶我们索尼娅Tugues,该研究的第一作者之一”,因为这两种类型的免疫反应以前被认为介导通过相同的机制。”研究人员因此认为他们已经发现了一种方法,将允许他们独立所需的供体细胞不受欢迎的流程。

翻译结果从老鼠到人类

下一步,研究人员检查是否gm - csf中相同的关键作用在人类,老鼠。他们通过分析患者样本,影响移植物抗宿主反应。这些样本也出现细胞因子水平升高——病人的移植物抗宿主反应越强,越高的CM-CSF量测量。

研究人员现在想要运行一个临床试验,以测试是否阻塞的gm - csf可以防止干细胞移植后的移植物抗宿主反应。为此免疫学家已经联系了一家公司,开发了一种针对gm - csf单克隆抗体。“如果我们能阻止移植物抗宿主反应,同时保留抗癌的效果,可以使用这个过程更成功,病人用更少的风险,”比彻说。“这种治疗策略持有特定承诺最贫穷患者预后和死亡的风险最高。”

这篇文章被转载材料提供的苏黎世大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

索尼娅Tugues,安娜阿莫林,Sabine Spath Guillaume Martin-Blondel。伯克哈德比结。移植物抗宿主病,但不是graft-versus-leukemia免疫力,是由GM-CSF-licensed髓细胞介导的。科学转化医学,2018年11月28日。