小说“分支”脂质为mRNA创建交付
信使核糖核酸(mRNA)是生物分子基因在细胞核编码的信息转移到细胞质中核糖体蛋白质合成。信使rna序列可以设计编码特定的蛋白质;最著名的例子是COVID-19的信使核糖核酸疫苗。信使rna分子大,化学性质不稳定,所以必须利用向量提供细胞信使rna。最先进的技术之一mRNA的交付是脂质纳米粒(lnp),得组成的脂质,胆固醇,帮助脂质和聚乙二醇。
一个助理教授领导的研究小组Yusuke佐藤和制药科学系的丰臣秀吉Harashima教授,北海道大学和Hashiba一辉在日本日东电工公司已经开发出一种新颖的支得脂质,当包括在现况,大大增加mRNA交付的效率。他们的研究结果发表在《华尔街日报》小科学。
先前的工作表明,得与分支反面增加脂质lnp的mRNA交付效率。然而,两个主要问题阻止了系统分析的影响分支得脂质。首先,尾巴分支会导致一个巨大的多样性的化学物质;第二,商用分支得脂类的数量是有限的。为了克服这些障碍,研究人员生成系统的分支得脂质,脂质图书馆这个库和有限的特定子集分支脂质可以描述只有两个参数:总碳数和对称。然后测试32脂质在这个图书馆的影响包含mRNA (LNP-RNA) lnp的稳定性。
研究团队发现LNP-RNAs含有高度对称分支脂质表现出更大的微粘度,和更高的微粘度呈正相关,增加稳定的LNP-RNAs存储。高度对称分支脂质与蛋白表达LNP-RNAs也呈正相关的老鼠的肝脏和脾脏。他们决定,支链的长度影响器官选择性。
最稳定的存储和最有效的交付的信使rna是通过分支脂质CL4F每天的比赛时间。作者证明了这个特殊的脂质可用于现况为基因编辑,实现77%的目标基因的抑制小鼠只有一个剂量的现况。
这项研究显示,支脂质与高水平的对称性导致最优LNP属性有效的细胞内交付和稳定的配方。未来的工作将集中在发展扩大脂质库了解其他支脂类的属性,并可能导致设计新颖的脂质。
参考:佐藤Hashiba K, Y,田口米,et al .分支得脂质可以提高稳定性,fusogenicity,信使rna的功能交付。小科学。2022:2200071。doi:10.1002 / smsc.202200071
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