新型药物可能更有效地治疗肝癌

科学家领导的研究小组从新加坡癌症研究所(CSI新加坡)在新加坡国立大学(NUS)已经开发了一个新的肽药物称为FFW可能阻止肝细胞癌(HCC)的发展或原发性肝癌。这个具有里程碑意义的发现打开门更有效治疗肝癌的用更少的副作用。

国际研究小组由来自布莱根妇女医院的研究者在哈佛医学院,生物科学学院在新加坡国立大学理学院,以及机构的科学、技术和研究。

肝细胞癌是一个快速增长的肝癌,患者通常诊断后存活11个月。肝细胞癌占90%以上的肝癌,构成了亚太地区的主要公共卫生问题。主要的一线药物索拉非尼治疗肝癌,副作用和延长生存只有三个月。缺乏有效的治疗选择,加上后期发现,导致肝细胞癌成为全世界癌症死亡的第二大原因。

SALL4 -肿瘤生长相关蛋白已被广泛研究作为肝癌的预后标记和药物目标和其他癌症如肺癌和白血病。通常出现在胎儿生长但不活跃在成人组织。在某些类型的癌症,如肝癌、SALL4恢复,导致肿瘤的生长。然而,SALL4曾被分类为一种无药可治”的目标。

小说肽抗肿瘤性能强劲

药物分子作用于蛋白质相互作用像SALL4-NuRD往往需要目标蛋白质中有一个小口袋里的3 d结构的药物分子可以驻留和生效。

“在早期的研究中,我们发现SALL4蛋白与另一个蛋白质,卑微的人,形成伙伴关系,肝癌等癌症的发展是至关重要的。SALL4而不是寻找“口袋”,我们的研究团队设计了一个bio-molecule阻止SALL4之间的交互和卑微的人。在我们的实验室实验中,阻止这种交互导致肿瘤细胞死亡和减少肿瘤细胞的运动,”丹尼尔Tenen教授解释说,主任CSI新加坡。

他补充道,“这令人兴奋的发现对治疗肝癌有重要影响。我们的工作也可以有利于广泛的固体癌症和与高架SALL4进展期恶性肿瘤。”

研究小组还发现,FFW,当与索拉非尼联合使用时,可以减少Sorafenib-resistant肝癌的生长。

虽然大多数小分子药物靶向治疗,一个设计良好的多肽药物,如FFW -往往具有更高的选择性大绑定表面毒性与小分子相比更安全。

刘博士蜜蜂回族,CSI新加坡,研究员说,“基于我们获得的信息结构和全球基因表达,我们正在继续工作在这个肽和其他肽具有相似的结构,最终目的是能够使他们成为临床级药物,造福病人。”

在癌症治疗的新方法

针对SALL4-NuRD交互的cancer-cell-specific目标代表了兴奋的治疗选择的发展途径。

“理想的癌症的目标应该是癌症特异性和正常组织无毒。为此,我们是合作找到一个缺失的环节,可以治愈癌症和恢复正常的细胞功能,”李副教授解释说茶来自布莱根妇女医院的哈佛医学院。

研究小组利用一个创造性的和创新的综合方法,结合结构分析技术,SALL4-NuRD等蛋白质相互作用。协作的努力导致肽FFW的设计,这是一个小的氨基酸链,会干扰SALL4-NuRD交互。FFW能有效地阻止巨大的表面蛋白质间交互作用,不需要一个“口袋”生效。

“在我们的最新作品,该研究小组还演示了一个有效的策略来准确目标之前无药可治认为致癌基因。前进,我们希望调查这些蛋白质相互作用的目标如何成功在其他类型的癌症,”Tenen教授说。

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