催产素衍生物能提高小鼠的认知障碍

阿尔茨海默病(AD),特点是β-amyloid蛋白质的积累(Aβ)在脑组织,是痴呆的一个主要原因。东京理科大学的研究人员之前报道的oxytocin-induced逆转受损引起的突触可塑性淀粉样β肽(25 - 35)(Aβ25-35)。他们现在表明,催产素衍生物与修改加强大脑灌注能扭转Aβ25-35-induced小鼠的认知障碍。

认知能力下降和记忆丧失在阿尔茨海默病(AD)是由于β-amyloid蛋白质的积累(Aβ),它会损害大脑的神经功能。实验表明,催产素肽激素主要负责生产,焊接,和哺乳,也调节认知行为的啮齿动物中枢神经系统(CNS)。这一发现,催产素受体在中枢神经系统神经元的鉴定,促使兴趣催产素的潜在作用逆转记忆丧失与广告的认知失调。

然而,肽催产素的特点是弱血脑屏障通透性,所以只能通过有效地传递到大脑通过intracerebroventricular (ICV)管理。然而,ICV是一种侵入性技术实现临床不切实际。

提供多肽通过鼻内的中枢神经系统(在)管理是一个可行的临床选择。最近在东京大学教授Chikamasa山下式科学专利方法提高肽传递到大脑的效率,通过引入cell-penetrating肽(cpp)和渗透加速序列(PAS)通过结构性的修改。先前的研究已经证实,cpp和PAS nose-to-brain交付途径中获益。现在,一组研究人员,由昭教授Saitoh Jun-Ichiro教授和奥卡河,利用这种方法准备一个催产素衍生品:PAS-CPPs-oxytocin。他们的研究结果发表在神经精神药理学报告2022年9月19日。

"We have previously shown that oxytocin reverses amyloid peptide (25-35) (A25-35)-induced impairment of synaptic plasticity in rodents. We wanted to see if PAS-CPPs-oxytocin could be delivered more efficiently to the mouse brain for clinical application, and if it improved cognitive functional behavior in mice," states Prof. Oka

集团首先开发了一个A&β25-35 peptide-induced失忆模型通过提供Aβ25-35老鼠大脑使用ICV交付。在研究过程中,这些老鼠的空间和空间参考记忆工作进行评估使用Y-maze和莫里斯水迷宫(微波加工)测试。确认后记忆影响Aβ25-35-impaired老鼠,PAS-CPPs-oxytocin和本地催产素分别使用在管理和ICV路线,是否治疗小鼠学习和记忆改善。最后,IN-administered催产素的分布导数脑组织中报导了成像的荧光标记催产素衍生物。

这项研究的结果非常有前途的!标记PAS-CPPs-oxytocin显示分布在老鼠大脑后管理。虽然本地催产素的ICV政府改善测试结果Y-maze和微波加工测试,在管理PAS-CPPs-oxytocin产生记忆改善Y-maze测试效果。团队的发现,奥卡河教授说,“我的团队是第一个表明催产素衍生品可以改善A25-35-induced小鼠记忆损伤。这表明,催产素可能帮助降低认知能力下降,我们看到在阿尔茨海默病。”

为什么这些发现临床上有用吗?奥卡河教授解释了他们工作的更广泛的影响,“催产素衍生品进入大脑更有效率。此外,因为在交付是一种非侵入性的手术,这激素的修改版本可能是临床可行的治疗阿尔茨海默氏症。”

参考:高桥J, Ueta Y,山田D, et al。Intracerebroventricular催产素催产素和鼻内行政管理衍生品改善全身的β-amyloid肽(25 - 35)在小鼠记忆障碍。Neuropsychopharmacol代表。2022年。doi:10.1002 / npr2.12292

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