宾夕法尼亚大学研究肿瘤抑制基因的沉默表明淋巴瘤的新目标
融合蛋白最初是由两个基因,编码单独的蛋白质——拼接。融合基因的翻译成一个活跃的蛋白质结果与属性源自每一个分子。融合蛋白相对较常见癌细胞。
看着一个叫做NPM-ALK融合蛋白。间变性淋巴瘤激酶(碱性),在胎儿生理上只有神经元表达生活,导致非神经组织传播有关癌症时错误地表达的融合蛋白nucleophosphin (NPM)和其他合作伙伴。NPM-ALK通过肿瘤抑制基因沉默IL-2Rγ。筛选融合基因是活跃在多种癌症类型包括一些癌的肺、甲状腺、肾脏。
蛋白质共享IL-2Rγ叫做细胞因子受体数蛋白质的成熟和成长中扮演重要角色的正常称为CD4 + T细胞的免疫细胞。宾夕法尼亚大学研究小组发现,IL-2Rγ表达抑制t细胞淋巴瘤细胞表达NPM-ALK由于表观遗传沉默。IL-2Rγ基因启动子沉默了DNA本身的化学变化,在这种情况下,添加一个甲基DNA的分子基础。
表观遗传沉默的作用
表观遗传基因沉默代表了一个重要的机制抑制肿瘤抑制基因表达的癌细胞。沉默影响基因启动子区域内的DNA,在两个方面:DNA的甲基化和组蛋白修饰和其他蛋白质。甲基化是由酶称为DNA甲基转移酶(DNMTs)。组蛋白被组蛋白去乙酰酶抑制剂改性。
沉默IL-2Rγ启动子的甲基化是在恶性T细胞诱导NPM-ALK通过激活另一个叫做STAT3的蛋白质。STAT3的表达增加的一个DNMTs和促进附件和其他DNMTs IL-2Rγ基因启动子。引人注目的是,当IL-2Rγ表示,从恶性T细胞NPM-ALK消失,他们最终死亡。这些结果说明NPM-ALK诱发的IL-2Rγ基因和表观遗传沉默IL-2Rγ作为一个肿瘤抑制的相互地抑制NPM-ALK的表情。
“表观遗传沉默不是一个独立的事件,和遗传学的异常融合蛋白的形式——驱动一个表观遗传改变,”沃斯克说。“这种现象可归纳的吗?我们能克服肿瘤抑制基因沉默使用DNA甲基化抑制剂,已批准用于治疗某些形式的血液癌症,抑制NPM-ALK和其他可能致癌的表达蛋白的病人?”
这种方法有可能补抑制bcr - abl融合蛋白活动是经常做的实验在慢性myelogeneous白血病和肺癌的筛选,淋巴瘤和其他恶性肿瘤表达筛选。
这项研究是由美国国立癌症研究所和白血病和淋巴瘤协会。
