肽打击癌症恶化在动物模型

一篇文章发表在科学报告描述了一个研究证明肽由巴西科学家开发的有效性,称为Rb4,抗击癌症恶化在动物模型中,特别是恶性黑色素瘤。该分子的前景治疗耐药的肿瘤。

临床体外和体内试验表明Rb4引发小鼠黑色素瘤细胞坏死,抑制人类癌症细胞的可行性。肿瘤细胞研究中失去了他们的等离子体膜的完整性,以及线粒体(能源生产细胞器)扩张即使没有染色质缩合、细胞凋亡的形态学特征。如何触发坏死仍知之甚少,研究人员承认。

在小鼠中,肽减少皮下黑色素瘤肺转移和减缓增长。结果表明Rb4直接作用于肿瘤,诱导表达的两个有关分子模式(抑制),触发免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们在寻找新颖的分子基础科学。在这项研究中Rb4,来自含蛋白脂质蛋白2 (PLP2],显示偏好导致坏死,一个特定类型的细胞死亡,尤其是在黑色素瘤,但这种坏死发生和发展如何还不清楚。本文讨论了肽的形态构成的某些方面接触的最终效果,”法卡斯特罗马查多这篇文章的作者之一,告知FAPESP通讯社的记者。

马查多是前美国微生物学,免疫学和寄生虫学实验癌症单位在联邦政府在巴西圣保罗(UNIFESP)大学,目前是研究员Recepta生物制药(ReceptaBio),一个巴西的生物技术公司开发抗癌药物(因此“Rb”肽的名字)。

与FAPESP的支持必须占州政府为首的一群路易斯Rodolpho TravassosUNIFESP名誉教授,开始进行研究。文章的作者致敬Travassos,于2020年去世。他在领导科学期刊发表了超过230篇文章,他们中的许多人在研究多肽和肽酶(酶,蛋白质分解成肽和最终成单个氨基酸)传染病和癌症。由于这种兴趣,2008年,他联系了ReceptaBio,其首席执行官穆费尔南多·佩雷斯,前科学主任FAPESP(1993 - 2005)必须占州政府。

”Travassos教授确定几个生物活性肽序列,基于抗体由ReceptaBio小分子。Rb4也发现在这个过程中寻找新的分子,尽管它不是来自抗体。Rb9,我们有另一个更高级的研究阶段,与几个出版物和专利,但仍处于临床前阶段,”说爱丽丝极其桑塔纳研究和开发分析师ReceptaBio和文章的通讯作者。

2016年,科学家描述Rb9的结构及其作用机理为抑制黑色素瘤细胞的人。最近的一篇文章发表在2020年显示Rb9作为免疫调制剂,可以用来控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是在ReceptaBio这样的公司,我们需要结合起来进行研究的努力。我们正在寻找合作伙伴来提高药物开发过程,是漫长而艰苦的,而且需要讨论,细节,和交换经验,”莫莱斯说。

有前景的结果

新的癌症治疗近年来开发了包括肽链型化疗。肽已经收到越来越多的关注,不仅因为他们可以绑定到肿瘤细胞的细胞膜,但也因为他们有低分子量,良好的细胞组织渗透,对正常组织和低毒性。它们可以作为细胞试剂、配体、疫苗和运营商peptide-alone疗法或peptide-conjugated材料的细胞毒性药物。

Rb4的抗肿瘤作用的研究中,该组织发现的肽干扰形态、复制和协会B16F10-Nex2黑色素瘤细胞在实验室培养的。与控制相比,细胞治疗Rb4没有复制,形成集群,失去自然形态孵化后最多24小时。

此外,Rb4减少同源的黑色素瘤肺转移性结节的模型(包括从小鼠肿瘤组织具有相同的基因组成)。这个结果后发现黑色素瘤细胞被注入了静脉注射到老鼠。他们有五个腹腔内注射的肽(300微克每动物)隔天,延缓肿瘤生长40天。

老鼠的存活率Rb4明显大于处理的控制,提高集团生存超过25%和10天。

黑色素瘤起源于细胞产生黑色素,使皮肤颜色的颜料。它可以出现在身体的各个部分。尽管皮肤癌是最常见的癌症在巴西,约占30%的情况下,黑色素瘤代表只有3%的恶性肿瘤。这是最致命的,但是,由于高概率的蔓延到其他器官(转移)。

每年大约有8400例黑色素瘤发生在巴西,据估计由美国国家癌症研究所(印加)。这种疾病在2019年造成1978人死亡。

参考:玛雅VSC, Berzaghi R,阿鲁达,et al . PLP2-derived肽Rb4触发PARP-1-mediated坏死在小鼠黑色素瘤细胞死亡。Sci代表。2022;12 (1):2890。doi:10.1038 / s41598 - 022 - 06429 - 8

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。