肽、鼻地交付,降低癫痫活动和保护神经元在动物模型
小说肽增强大脑的自然机制,防止癫痫发作和保护神经元在研究阿尔茨海默氏症和癫痫模型,科学家们的报告。
A1R-CT肽科学家开发的,它可以通过鼻喷雾剂进行管理,有希望得到缓解的不受控制的电活动是常见的创伤性脑损伤后,中风和影响与阿尔茨海默氏症,超过一半的人说秦博士王,neuropharmacologist和创始主任阿尔茨海默氏症治疗项目的发现在佐治亚医学院在奥古斯塔大学。
事实可以通过鼻子表明肽的潜力作为一种新的癫痫救援药物,帮助中断,例如,癫痫发作集群,禁用发作是在哪里发生的通货膨胀——回来,王说,该研究的通讯作者在杂志上江森自控的洞察力。
A1R-CT通过抑制neurabin作用,一种蛋白质,有助于确保保护机制本身,来这压制神经元的兴奋过度,扰乱了正常的沟通和产生癫痫发作,不过分,她说。
保护后的肽被任命为腺苷1表面受体神经元,它被激活腺苷,化学主要是在大脑中由neuron-supporting超兴奋性神经胶质细胞反应。
“这是一个强大的受体,然后沉默神经元,”王说。这种自然、平静的关系也已知块电活动,会导致心率不齐。事实上,一种可注射的腺苷是用于治疗心率非常高。
“但A1受体本身必须监管因为激活太多,你会睡着,”王说。“神经元试图确保一切保持在控制和大多数人来说,它工作得很好。我们不睡觉在我们的桌子上。我们没有发作,”她说,并指出,咖啡因块A1受体。
阿尔茨海默氏症常常伴有癫痫发作是因为特征形成的蛋白质淀粉样蛋白和τ扰乱了神经元之间的通信,创建增加氧化应激和炎症,在应对变化动态,神经元可以成为hyperexcited,她说。“在阿尔茨海默氏症有很多事情错了,”她说。癫痫可以先于阿尔茨海默氏症的认知能力下降,而且肯定贡献,王说。
由腺苷A1受体的激活在这种类型的活跃情况下使它看起来像一个逻辑癫痫的治疗目标。但事实上,它是如此普遍的整个身体,包括心脏、肺和肾脏,使潜在的广泛的副作用的可能性。
回到神经元对体内平衡的渴望,小王和她的同事们的发现,蛋白质neurabin似乎主要存在于大脑,提供平衡,防止过度活跃的A1受体。
事实上neurabin主要是在大脑中,意味着改变其活动不应该直接改变A1受体的潜在影响全身活动,王说。
“Neurabin刹车所以不做太多,”王说。“但是现在我们需要删除它释放A1的力量。”
所以,他们开始工作发展肽,可以干扰A1受体和neurabin的交互,所以使更多的自然保护,seizure-reducing受益。
A1受体激活夯实了激发态的神经元调节离子通道蛋白在细胞的细胞膜,使通过其他蛋白质——帮助产生电信号。结果是所谓的超极化,这意味着神经元不太可能火一个电信号。“极化神经元越多,它就越感到兴奋,”王说。
A1受体激活也能减少谷氨酸的释放,一种神经递质产生的神经元兴奋神经元。它还提供了额外的好处的神经元通过提供一些保护氧气和血液供应不足,这可能发生在受伤的情况下。科学家们指出一个戏剧性的减少死亡的神经元在阿尔茨海默氏症模型,例如,使用他们的肽。
现在他们已经表明,抑制neurabin——通过减少直接或肽,使行动增加了糖化血红蛋白减少过度大脑的电活动。他们展示肽是有效的在一个小鼠模型严重的癫痫发作和癫痫的阿尔茨海默病小鼠模型。有效当直接注入大脑或通过鼻喷雾剂。
科学家们选择看鼻喷雾剂交付完全探索肽的临床效益潜力。他们发现一个类似的强硬的回应发作和阿尔茨海默病模型。
进一步看neurabin目标的影响,他们发现小鼠neurabin缺乏明显短,不太严重的癫痫发作,他们都活了下来。正常neurabin水平的完整经历了癫痫持续30分钟,大约10%的老鼠不久去世。阻塞A1受体导致更严重的癫痫发作的neurabin-deficient老鼠和死亡率增加50%以上。
下一步包括额外的探索理想的剂量和交货时间为肽可能用于治疗特定的条件。
科学团队还将继续调整肽,以确保它的功能优化,并且正在寻求所需资金进行临床试验。
王,乔治亚研究联盟著名学者,来到MCG在2021年4月从伯明翰阿拉巴马大学,在那里她开始A1受体和肽的研究开发。UAB的她和她的同事继续广泛合作的新论文研究合著者是谁。第一作者莎莉尼·Saggu博士现在也在MCG教员神经科学和再生医学。
癫痫发作是常见的创伤性脑损伤后;中风,这被认为是一种获得性脑损伤;和慢性神经退行性疾病,包括阿尔茨海默氏症。
多达64%的约5000万名患有阿尔茨海默氏症发作的经验,科学家们写道。患者会出现全身性tonic-clonic发作,他们摔倒,动摇,变得反应迟钝。焦发作癫痫,这往往较短,可能包括重复运动的胳膊或腿,撅嘴和咀嚼。
癫痫是不受控制的大约40%的人,这表明迫切需要新的治疗方法,科学家们写道,和目前的治疗往往是对阿尔茨海默氏症的人就没那么有效了。离开不受控制,癫痫发作可产生脑损伤和认知障碍。
参考:Saggu年代,陈Y,陈L, et al .肽阻塞ADORA1-neurabin交互抗惊厥的在阿尔茨海默氏症和抑制癫痫模型。江森自控的洞察力。2022;7 (11):e155002。2022年。doi:10.1172 / jci.insight.155002。
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