潜在的蛋白质目标对结肠癌新免疫疗法

结肠癌是最常见的癌症之一。尤其是在疾病的晚期,治疗在很大程度上仍然依靠传统的化疗。新一代癌症治疗,也就是所谓的免疫疗法,只有有效地一小群结肠癌。你德累斯顿科学家领导的塞巴斯蒂安Zeissig教授现在已经确定的蛋白质有前途的新免疫疗法对结肠癌的目标。他们的研究结果也强调的核心作用肠道细菌在结肠癌的发展。该研究发表在《免疫3月31日,2022年。

我们的身体可以自然地清除癌细胞。每天我们的免疫系统可以检测突变细胞体内并摧毁它们。不过,偶尔癌细胞能找到一种方法来躲避免疫系统。细胞培养的分子信号,阻止免疫细胞识别威胁。这等策略,允许癌细胞繁殖和生长成肿瘤。理解这一过程的分子机制允许新的癌症治疗的发展,所谓的免疫疗法。这些疗法可以释放肿瘤病人的免疫系统目标和限制其增长。

不幸的是,目前的所有类型的癌症免疫疗法并不是有效的。结肠癌的大多数情况下,最常见的诊断类型的癌症之一,不应对这些治疗方法。现在,一组研究人员从德累斯顿你描述了一种新的途径,让结肠癌躲避免疫系统。他们的研究结果提供了一个潜在的第一步新一代的免疫疗法的发展。

从免疫系统如何结肠癌隐藏吗

抑制免疫细胞是由特殊的信号出现在肿瘤细胞的表面。“这些信号被称为检查点蛋白质,”教授说塞巴斯蒂安Zeissig德累斯顿大学医院和中心的再生疗法德累斯顿(CRTD)涂德累斯顿领导的研究团队。当前免疫疗法使用称为检查点抑制剂的药物目标已知检查点的少量蛋白质。不幸的是,这种方法只对结肠癌生长的影响非常有限。“这提出的问题是否有其他检查点的蛋白质可能代表更有前途的目标免疫疗法在结肠癌,”肯尼斯·Peuker博士说,这项研究的作者。

研究人员分析了结肠癌样本和寻找信号蛋白在肿瘤细胞而不是健康的组织。两种蛋白质引起了他们的注意。CB7H3和B7H4出现在大量在结肠癌细胞中几乎检测不到健康的组织。

“我们决定阻止B7H3和结肠癌细胞中B7H4”Peuker博士说。“结果是惊人的。肿瘤组织中,这些信号禁用显示增长明显放缓,甚至萎缩。我们发现,现在的免疫细胞可以入侵癌症组织和控制肿瘤细胞的开始。“额外的测试证实了B7H3和B7H4蛋白质确实做检查点蛋白质。“阻止这些信号突然让免疫系统攻击肿瘤细胞,”Zeissig教授补充道。

科学家发现B7H3和B7H4现在不仅在主要结肠癌肿瘤还在肝脏转移。关闭这些蛋白质主要肿瘤的生长速度减缓,但他们的肝脏转移。团队发现,一些治疗小鼠长期存活尽管转移性肿瘤。

失控的细菌阻止免疫反应

团队的特点广泛的级联事件允许结肠癌开发阻止免疫细胞的能力。他们能够表明,打破了肠道屏障是至关重要的一步。当肠道屏障破坏肿瘤发展的网站,通常存在于肠道的细菌会突然进入周围组织。这被认为是一个重要的事件发展的早期结肠癌。Zeissig教授的团队可以证明这些细菌逃亡作为初始触发结肠癌细胞逃避免疫系统。

“我们发现,细胞组织中可以检测出入侵的细菌。这反过来激活一个完整的步骤。由此产生的分子细胞最终导致癌细胞之间的通信项目B7H3和B7H4表面和躲避免疫系统,”Peuker博士说。

团队可以显示使用广谱抗生素破坏入侵肠道细菌也减少了肿瘤大小和减少肝转移的程度。“我们的研究结果提供了新的微生物群与结肠癌的肿瘤生长。我们想更多地关注这个角在未来,”Zeissig教授说。

新结肠癌症免疫疗法又近了一步

这项新研究的结果主要来自研究在老鼠身上,但提供了一个有前途的未来前景对人类癌症治疗。“我们的人类样本的分析表明,B7H3和B7H4也存在于人类结肠癌细胞,它们的存在与贫穷有关结肠癌患者的结果。这些蛋白质也几乎在人类健康组织的检测表明,他们的目标可能是安全的,”Zeissig教授说。

“我们希望我们的工作将作为新的研究的基础,解决目标的功效B7H3和人类结肠癌中B7H4在未来,“Zeissig教授补充道。

参考:Peuker K, Strigli Tauriello DVF, et al . Microbiota-dependent激活的骨髓抑制B7H3 calcineurin-NFAT途径——在结肠直肠癌和B7H4-dependent抗肿瘤免疫。免疫力。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.immuni.2022.03.008

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