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一项新的研究发表在科学转化医学概述了研究的科学家们的特制蝎毒关节炎药物集中在大鼠的关节。这种方法克服了系统性毒性问题与传统疗法相关联。
“类固醇在体内到处都喜欢去除了最需要它们的地方”
全球各地的许多人的生活被关节炎疾病的不利影响,不管是通过痛苦的痛苦或由于有限的流动性。虽然有症状疗法用于这样的条件,例如类固醇,这些药物往往受限于off-tissue毒性,可引起严重的副作用,限制了他们的系统使用。
“患有关节的关节炎,控制疾病的副作用比疾病本身可以是坏或更糟,”说吉姆·奥尔森博士从临床研究部门弗雷德厨。他补充道:“类固醇在体内到处都喜欢去除了最需要它们的地方。”
奥尔森采用一种方法发展新的治疗策略,可以认为是非常规的,把自然作为蓝图。
他是资深科学家在最近的一个项目,一系列的小型蛋白质被称为cystine-dense肽(cdp)被发现和用于直接将药物输送软骨后啮齿动物的系统性管理。
蝎毒:cdp的来源
这些迷你蛋白是从哪里来的,你问?他们经常发现蛇的毒液,蜘蛛和蝎子作为biodefence机制的一部分。他们有时也会发现在细菌、真菌、软体动物和其他物种。
奥尔森的最新出版物是多年的工作探索的结果他所谓的“optides”,简称“优化肽”——非常小的蛋白质从自然生物。
“我的想法是,这些肽在毒液或毒素可能在人类的身体有非常独特的biodistribution,”他说。“如果使用它们捕食,他们需要某些地方迅速。”
发现mini-protein之后,奥尔森与科学家在弗雷德厨的分子设计和治疗核心设施开发新颖的方式利用它对药物治疗和链接。
最后,他们用类固醇mini-protein称为共轭曲安奈德,简称TAA,使用不稳定化学链接器。他们发现系统性管理这部小说结构扭转关节炎症胶原诱导的大鼠模型,类风湿性关节炎。一旦TAA进入血液,它变得不活跃,减少系统性副作用往往在关节炎病人服用类固醇。
”这是一个非常简单的想法采取mini-protein自然去软骨和附加的东西,你得到目标交付的药物,但它是挑战来完成,”艾米丽说吉拉德,员工奥尔森的研究实验室和科学家研究的主要作者之一。
她继续说:“我们必须学习和适应的行为mini-protein,化学链接器和类固醇负载软骨会去做一个产品,保持只要我们需要它,释放药物正确的频率,和有一个地方而不是系统性的影响。有更多的发展,但是我希望这个工作结果的治疗将会帮助很多人。”
除了控制关节炎
科学家们希望他们可以测试新方法通过人类临床试验的病人最终,但首先他们需要进一步理解与毒理学相关的任何潜在的未知。
的科学家也乐观mini-proteins可能利用向软骨提供其他药物。奥尔森说:“我们认为类固醇有重要的临床开发的潜在候选人,我们积极探索其他有效载荷,可以交付给关节。”He concluded: "The long-term goal is to deliver molecules that go beyond controlling arthritis to actually reversing it."
参考:Cook-Sangar et al。(2020)。有力peptide-steroid共轭积累在软骨和逆转关节炎全身皮质类固醇接触的证据。科学转化医学。 https://stm.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/scitranslmed.aay1041。
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