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RNA治疗关闭癌细胞的“化学GPS”

计算机生成图像的细胞。
信贷:iStock

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一个新的研究表明,RNA纳米颗粒可以预防多发性骨髓瘤(MM)的传播,一种骨髓癌症,在老鼠身上。治疗,单独或结合fda批准的MM药物时,也减少肿瘤负荷和增加生存在老鼠身上。该研究发表在PNAS

治疗不治之症

骨髓是一种海绵组织里面我们的一些骨头如股骨、骨盆和脊柱。细胞在骨髓产生血细胞,MM的影响称为浆细胞的类型的白细胞。这些产生抗体,有助于对抗感染。


影响MM细胞产生异常蛋白质,有负面影响身体的其他部位,如肾脏和也会影响红细胞和血小板的生产。毫米迅速蔓延到全身,很快发生变异,使治疗困难。


这种病是无法医治的,负责100000人死亡2020年全世界。先进的MM,已成为抵抗化疗患者通常仅为生存六到九个月

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新的和创新的治疗方法需要改善这些影响的生存毫米。为此,研究人员从宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院的创建了一个RNA纳米颗粒治疗,可以“关掉”MM细胞使用的途径传播到全身。

关掉“化学GPS”

这种新的治疗关闭cancer-attracting信号在内皮细胞-骨髓微环境的重要组成部分——MM细胞使其更难以传播。


内皮细胞产生一种叫做还有的蛋白质(CyPA)有助于蛋白质折叠和运输以及激活T细胞,当我们生病。在MM,内皮细胞可以产生CyPA太多了。这吸引MM细胞骨髓和帮助他们传播,更像一个“化学GPS。”


“停止传播,我们旨在关闭这个函数CyPA使用RNA治疗,针对癌症的癌症细胞的微环境本身,”迈克尔·米切尔博士生物工程副教授和文章的第二作者的研究。“但让核酸进入骨髓是具有挑战性的复杂的生物学障碍。”


这意味着研究人员不得不重新设计的车辆提供RNA纳米颗粒,使它进入骨髓,关闭CyPA信号。


“我们设计了一个新的混合纳米颗粒可以提供小干扰RNA (siRNA)内皮细胞,”基督教Figueroa-Espada,该研究的第一作者,在宾夕法尼亚大学的博士生。“核阻止细胞产生CyPA。当测试在维特罗依,治疗阻止癌细胞的扩散。在小鼠实验中,单独和与化疗相结合,我们的治疗能够减少肿瘤的大小,延长生存率,减少癌症的抵抗化疗。”

一个有前途的治疗前景

本研究认为可能删除一个毫米的长期障碍治疗通过阻止其扩散到全身。


“这项工作可以帮助改善当前治疗多发性骨髓瘤以及其他癌症扩散到血管,”米切尔说。有针对性的纳米发展“使用我们的平台,我们期待调查其他癌症和疾病CyPA中。”


对球队未来的工作包括确定其他潜在目标,这种类型的治疗,以及调查沉默肿瘤微环境中的附加功能的可能性来克服癌症启动,传播和耐药性。大型动物的研究证明其安全性,RNA纳米颗粒治疗可能向前推进人类临床试验。


参考:吉马良斯分,Figueroa-Espada CG,莱利RS, et al。在活的有机体内骨髓微环境siRNA交付使用lipid-polymer纳米颗粒治疗多发性骨髓瘤。PNAS。120 (25):e2215711120。2023;doi:10.1073 / pnas.2215711120


这篇文章是一个返工的新闻稿宾夕法尼亚大学颁发的。材料已经编辑的长度和内容。

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莎拉·惠兰博士
莎拉·惠兰博士
科学作家
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