原始SARS-CoV-2变体可以逃避抗体中和病毒
新圣路易斯华盛顿大学医学院的研究表明,三个新的,病毒的变异导致COVID-19升级可以逃避抗体对病毒的原始形式,引发了大流行。除了少数例外,这种抗体是否生产疫苗接种或自然感染,或被纯化抗体用作药物,研究人员发现需要更多的抗体来中和新变种。
研究结果,从实验室试验和3月4日发表在《自然·医学》表明,到目前为止COVID-19药物和疫苗开发可能变得不那么有效的新变种成为占主导地位的,专家说他们不可避免的会。研究人员观察了变异来自南非,英国和巴西。
“我们担心,我们会有一个保护的人抗体水平,因为他们有COVID-19或被接种反对,可能不是防止新的变异,”资深作者说Michael s .钻石,医学博士,赫伯特美国天然气井的医学教授。“有多少抗体差异很大的人产生应对疫苗接种或自然感染。有些人产生非常高的水平,他们仍然可能防止新的、令人担忧的变体。但有些人,特别是老和免疫功能不全的人,可能不会做出这样高水平的抗体。如果保护所需的抗体水平上升10倍,我们的数据显示,他们可能没有足够的。关心是最需要保护的人是最不可能的。”
病毒导致COVID-19,称为SARS-CoV-2,使用一种叫做飙升的蛋白质门闩上和进入细胞。感染者SARS-CoV-2生成最保护性抗体的蛋白质。
因此,上升成为COVID-19药物和疫苗开发的主要目标。三种疫苗经美国食品和药物管理局(FDA)在美国紧急使用,由辉瑞公司/ BioNTech,现代化和强生(Johnson & Johnson)——所有目标峰值。发展和强大anti-spike抗体选择为COVID-19抗体类药物。
病毒变异,但近一年出现的突变SARS-CoV-2没有威胁到这个spike-based策略。然后,这个冬天,迅速蔓延变种被发现在英国,南非,巴西和其他国家。引发关注,新的变异中都装有多个突变基因,这可能减少spike-targeted药物和疫苗的有效性现在被用于预防或治疗COVID-19。最令人担忧的新变种被给予的名字B.1.1.7(英国的),B.1.135(南非)和B.1.1.248,也称为第1页(巴西)。
评估新变异能否逃避抗体对病毒的原始形式,钻石和他的同事们,包括论文的第一作者丽塔·e·陈,研究生在钻石的实验室,检测抗体的能力在实验室中和三种病毒变体。
研究人员测试了血液中抗体的变异的人恢复SARS-CoV-2感染或与辉瑞疫苗接种。他们还测试了血液中抗体的小鼠,仓鼠和猴子,接种疫苗的实验COVID-19疫苗华盛顿大学医学院的开发,可以通过鼻子。B.1.1.7(英国)变体可以中和抗体水平类似的需要中和最初的病毒。但是另外两个型号需要从3.5到10倍的中和抗体。
然后,他们测试了单克隆抗体:批量生产的复制品个体抗体,特别擅长中和最初的病毒。当研究者测试了新病毒变异的单克隆抗体,结果从广泛有效的完全无效。
因为每个病毒变体进行多个突变的基因,研究人员创建了一个面板与单一突变的病毒,这样他们可以解析每个突变的影响。大多数抗体的有效性的变化可以归因于一个氨基酸的变化峰值蛋白质。这种变化称为E484K,发现B.1.135(南非)和B.1.1.248(巴西)变异,但不是B.1.1.7(英国)。B.1.135变异广泛在南非,这或许可以解释为什么一个疫苗在人体上试验是有效的在南非比在美国少,变异仍然是罕见的,钻石说。
“我们完全不知道这些新变种的后果会,“说钻石,还教授的分子微生物学和病理学和免疫学。“抗体的保护并不是唯一的衡量;免疫系统的其他元素可以弥补增加抗抗体。这是确定随着时间的推移,流行病学,我们看看会发生什么,因为这些变异传播。我们会看到再感染吗?我们会看到疫苗失去疗效和耐药性出现?我希望不是这样。但很明显,我们需要不断地屏幕抗体以确保他们仍然做新的变种产生和传播和潜在的调整我们的疫苗和抗体疗法的策略。”
参考:陈再保险,张X, JB,等。抗SARS-CoV-2中和单克隆和多克隆抗体serum-derived变体。自然医学。2021年。doi: 10.1038 / s41591 - 021 - 01294 - w。
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