科学家们设想如何治疗性抗体结合SARS-CoV-2变体

去年,斯克里普斯研究所的科学家和托斯卡尼生命科学研究14 COVID-19幸存者的血液找到最有效的抗体对SARS-CoV-2病毒。主要的分子之一,之所以现在被关注,在II期和III期试验中在意大利是一个抗体称为J08,似乎能够预防和治疗COVID-19。

现在,同一赛区斯克里普斯研究所的科学家之间的合作和在意大利和法国可视化J08如何结合不同SARS-CoV-2变体在不同的构象,解释是什么让单克隆抗体的。这项研究发表在美国国家科学院院刊》上表明J08抗体,因为它的灵活性,可能是有效的对未来COVID-19的变体。

“虽然我们不能预测接下来会出现什么变异的COVID-19, J08揭示的细节了解反病毒工作,也许我们如何工程师抗体更加有力,”资深作者说安德鲁•沃德博士综合结构和计算生物学教授斯克里普斯研究。

当一个人暴露于病毒和SARS-CoV-2一样,他们的身体产生多种抗体结合的不同部分的病毒清除它的身体。科学家设计疫苗和治疗对COVID-19感兴趣什么使这些自然产生抗体J08-more有效。几个月的沃德和他的合作者J08首次发现后,很明显,抗体,不像很多人一样,是强有力的反对各种COVID-19变体。

在新研究中,研究人员确定了三维结构的J08 SARS-CoV-2绑定到峰值蛋白质。他们证实J08成功地连接到α,β,γ和δ变异和中和viruses-preventing复制。然而,J08附加到ο变体7倍慢,然后迅速脱落。4000倍J08需要完全中和οSARS-CoV-2相比其他变体。

“ο以外的变体,这种抗体结合快速和几个小时不脱落,“说co-first作者Gabriel Ozorowski高级职员科学家沃德斯克里普斯研究所的实验室。“买卖,我们最初高兴发现它仍然结合,但它很快脱落。我们确定了两个结构性变化导致这个。”

研究小组表明,变异,J08绑定到一个很小的部分病毒的部分,通常保持不变甚至病毒发生变异。此外,J08可以附加在两个完全不同的方向,像一把钥匙,能够开启一扇门是否正确或颠倒。

”这个小,灵活的足迹是为什么J08能够承受如此多的突变也不影响抗体绑定,除非他们碰巧在这个病毒的一个非常小的一部分,“说co-first作者乔纳森•托雷斯实验室经理的沃德斯克里普斯研究所的实验室。

SARS-CoV-2ο变体,但是,有两个突变(称为E484A和Q493H)改变病毒的小面积与J08直接接口,锚定在的地方。沃德和他的同事发现,如果其中的一个突变,J08仍然设法绑定和中和病毒,但突变都是什么使它不那么有效ο变体。

研究人员说,新的研究结果支持继续基于J08单克隆抗体的临床试验。

“我认为我们相当有信心,未来不一定有这两种变体两个关键突变同时买卖一样,“Ozorowski说,“这让我们希望J08将继续非常有效。”

参考:托雷斯Jonathan L。Ozorowski Gabriel Andreano埃,et al .结构性的见解非常强有力的pan-neutralizing SARS-CoV-2人类单克隆抗体。美国国家科学院院刊》上。2022;119 (20):e2120976119。doi:10.1073 / pnas.2120976119。

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。