重建关键HIV抗体疫苗的捷径

HIV躲避人体的免疫防御系统通过大量的突变,和宿主的免疫系统产生的抗体来对抗艾滋病毒也跟着复杂的进化历程,具有挑战性的跟踪。

这种复杂性使得研究人员很难开发抒发有效的预防HIV的疫苗抗体类似于那些发展一些艾滋病毒携带者。这是一个任务类似于追溯一个旅行者的确切的旅程只知道目的地,很少有无数可能的起源和路线的线索。

现在,杜克大学人类疫苗研究所的研究人员,领导的研究小组发布在线12月11日在《免疫》杂志上报告说,他们已经填写的部分向有效的艾滋病毒中和路线图,确定关键的步骤HIV抗体需要开发和维护其中和病毒的能力。

在他们的研究中,作者Mattia Bonsignori,医学博士,和他的同事们专注于一个特定类的广泛中和性的抗体称为VRC01,目标一个保守地区的艾滋病毒信封称为CD4结合位点。这种抗体血统一直被认为是一个关键组成部分保护诱发的免疫反应,因为它能够中和绝大多数HIV变体,尽管他们的多样性。

“这些广泛中和抗体经历一个漫长而复杂的成熟过程,”Bonsignori说,公爵人类疫苗研究所的成员。“有广泛的研究领域,但直到现在,我们一直未能从没有突变的祖先——原点——因为它是如此难以追溯序列的突变,删除和更改。”

研究人员推断VRC01 un-mutated共同祖先的血统和重建了成熟通路,导致广泛的抗体和那些将不利于艾滋病的传播。

使用该路线图,然后研究人员发现,有可能对这类抗体广泛中和使用战略迂回发展途径。这种迂回本质上是一个快捷方式在曾经的一个主要障碍,阻止先前试图诱导抗体的中和属性。

“那是,每个人都被卡住了,我们知道,如果我们可以找出如何让祖先抗体,我们会在我们的方式,“Bonsignori说。“但是我们总是达到这一障碍,一个特定的糖HIV信封上封锁了抗体的抗体在早期阶段的发展成熟,和一切卡住了。”

Bonsignori说,解决方案是绕过糖,滑动在这个障碍而不是试图通过它爆炸。

“我们发现通过重建不同的途径是,你可以使用一个简单的路线,“Bonsignori说。“现在我们可以使用此信息来设计免疫原,适当参与免疫系统规避障碍。”

这篇文章被转载材料所提供的杜克大学健康。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

Bonsignori, M。斯科特·E。Wiehe, K。Easterhoff D。阿拉姆,s M。黄,K。,。b·f·海恩斯(2018)。推理的hiv - 1抗体VRC01血统不突变共同祖先揭示替代途径克服多糖的关键障碍。免疫力。doi: 10.1016 / j.immuni.2018.10.015