天花疫苗也教导T细胞对抗猴痘
根据拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员的说法，有更多的理由认为，针对天花开发的疫苗也可以帮助身体对抗猴痘(猴痘病毒疾病)。他们的新研究发表在细胞宿主和微生物该研究首次提供证据，证明痘苗MVA-BN(品牌名JYNNEOS)也应该训练抗病毒T细胞识别痘痘序列。
“这项研究让我们相信，JYNNEOS疫苗诱导的T细胞反应也应该能够识别mpox病毒，”他说LJI Alessandro Sette教授，生物科学博士。他与LJI讲师Alba Grifoni博士共同领导了这项新研究。
这项研究是在100多个国家报告了前所未有的mpox疫情之际进行的。在美国，自2022年5月以来，已有超过2.8万例mpox报告病例和11例死亡。
为什么我们需要mpox疫苗数据
尽管JYNNEOS疫苗基于一种被称为改良安卡拉疫苗(MVA)的非减毒正痘病毒，已被批准用于预防mpox感染和严重疾病，但研究人员尚未获得人体试验的临床疗效数据。尽管如此，研究人员知道，mpox病毒与其他正痘病毒非常相似，对称为痘苗(VACV)的正痘病毒进行免疫接种也可以训练免疫系统对抗mpox。
猴痘(直到最近被称为“猴痘”)是正痘病毒家族的成员。当然，最致命的是天花病毒，它导致了天花。1980年，基于VACV的Dryvax疫苗的大规模和成功的疫苗接种运动在世界范围内根除了天花。
VACV和天花病毒有很多共同的免疫系统靶标(称为抗原)。这意味着训练身体识别VACV也教会了免疫细胞识别天花病毒。但它也有一个缺点——dryvax(以及一种名为Acambis 2000的新版本)有有害的副作用，特别是对免疫功能低下的人。
JYNNEOS的设计具有更好的安全性。虽然疫苗在临床前测试中表现良好，但根除天花意味着科学家无法看到JYNNEOS在真实感染场景下在人类患者身上的表现，比如天花爆发或可能发生的基于天花的生物战(伊拉克战争初期的一个担忧)。
天花疫苗如何预防mpox
在这项新研究中，LJI团队开始研究已知由VACV疫苗诱导的T细胞靶向的病毒蛋白是否也会在JYNNEOS和mpox中保存。正如Grifoni解释的那样，虽然抗体是疫苗效力和防止再次感染的关键，但T细胞对于预防严重感染和“记住”过去的感染都是必不可少的。
Grifoni说:“通过识别感染细胞，T细胞能够限制病毒在体内传播的程度，调节疾病的严重程度，并最终终止感染。”“T细胞的反应也往往是持久的，并且能够抵御病毒突变以逃避免疫识别。我们在SARS-CoV-2的背景下看到的是，即使病毒发生了一些突变，T细胞的反应性仍然在很大程度上保留了下来。”
研究人员证明，在VACV证明有效的疫苗中看到的T细胞反应的已知靶点，也在JYNNEOS和mpox中发现，这表明JYNNEOS疫苗确实可以触发针对mpox感染的有效T细胞反应。他们的假设的最初测试是基于开发病毒肽“巨池”，或用于检测T细胞对mpox抗原的反应性的试剂。实验进一步表明，这些巨池可用于准确检测特定的T细胞。
Grifoni说:“像JYNNEOS这样的疫苗应该能够诱导T细胞，T细胞也能识别mpox，并能提供对严重疾病的保护。”
疫苗对免疫功能低下的患者有效吗?
“大多数mpox病例发生在与男性发生性行为的男性身上，”Sette解释说。“在那个社区，很大一部分感染了mpox的人碰巧也是艾滋病毒阳性。因此，与hiv阴性人群相比，了解hiv阳性人群对感染和疫苗接种的反应是很重要的。目前的研究使未来的研究能够确定这一关键点。”
赛特强调说，大多数艾滋病毒呈阳性的人感染水痘或患上严重疾病的风险并不一定更大。他说:“我们不认为艾滋病毒呈阳性的个体对感染和疫苗接种会有不同的反应，因为在大多数情况下，由于现有的治疗方法，艾滋病毒携带者的艾滋病病毒得到了控制。”“尽管如此，向受疫情影响的社区和一般科学界提供这些数据是很重要的。”
JYNNEOS疫苗是否能在hiv携带者和非hiv携带者身上引发类似的免疫反应——以及T细胞的作用——还有待于未来的研究来确定。“我们也希望看到艾滋病毒阳性和艾滋病毒阴性个体之间的保护时间没有区别，但这仍然需要通过实验来证明和评估。我们正在积极参与受疫情影响最严重的社区和整个科学界的工作，”Sette说。
LJI团队的下一步
研究人员现在正致力于更详细地描述T细胞对mpox的反应。他们特别感兴趣的是接种疫苗和自然感染后T细胞反应的差异。Sette和Grifoni还想比较JYNNEOS疫苗接种和旧的Dryvax疫苗接种后的T细胞反应。
就像他们在COVID-19大流行期间所做的那样，塞特和他的同事希望免费分享他们的试剂，并在全球范围内促进更多拯救生命的研究。赛特说:“我们想让这些试剂广泛地提供给任何需要的人。”
参考:张勇，张志强，张志强，等。定义抗原靶点解剖人体内牛痘病毒和猴痘病毒特异性T细胞反应细胞宿主微生物．2022.doi:10.1016 / j.chom.2022.11.003
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