“智能微生物”可以提供治疗肠道

人类是殖民与成千上万的细菌菌株。研究人员目前正在关注基因修改这些细菌以增强其内在治疗属性。

一个目标是开发智能微生物治疗疾病的有效载荷在网站发布,因此维持治疗效果,同时限制的许多副作用,可以与常规药物的系统性管理。

调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)的创始成员质量一般的布里格姆(MGB),工程的益生菌菌株大肠杆菌(大肠杆菌),1917年Nissle分泌蛋白质治疗价值的环境。

当工程块炎症分泌抗体,这种“智能微生物”,是一样有效的系统交付抗体,目前治疗的主流,在限制的发展结肠炎小鼠模型的炎症性肠病(IBD)。

这项工作发表在最新一期的细胞宿主和微生物。

的挑战之一增强本有益微生物的治疗功能是使它分泌蛋白质进入环境。大肠杆菌一个外层信封包围在这几个蛋白质运输。

“许多致病的亲属大肠杆菌直接运输细菌蛋白质的外信封使用注射器一般的机器进入人体细胞,”资深作者说主管Cammie f .对此较小,医学博士医生在传染病部门在MGH,哈佛大学医学院的医学副教授和d ' arbeloff MGH研究学者。

较小的实验室在MGH一直在研究这些复杂的蛋白质分泌系统二十多年的终极目标重构它们作为药物输送系统。

使用fundamental-based研究中获取知识,实验室的分泌机引入有益的大肠杆菌和修改它分泌蛋白质进入环境。

他们还设计了一个各种各样的蛋白质治疗价值被认可为分泌蛋白的这台机器。由此产生的可编程平台称为防₃对益生菌III型分泌等大肠杆菌。

作为普罗特的潜在治疗价值的证明₃等,少和她的同事测试了这个工程大肠杆菌在炎症性肠病的小鼠模型。

普罗特₃等,是分泌nanobodies结合,抑制肿瘤坏死因子(TNF)α,促炎细胞因子,是有效地阻断小鼠的肠道炎症的发展作为一个注射单克隆抗体,目标相同的细胞因子。

单克隆抗体中和肿瘤坏死因子α导致的一般抑制免疫系统,可以产生意想不到的效果。

“病人服用这些药物的系统性风险的发展威胁生命的感染以及淋巴瘤,“少说。“通过使用工程细菌,它应该可以提供这些抗炎抗体和限制直接免疫抑制炎症存在的地方。”

较小和她的同事们现在致力于工程菌株分泌治疗蛋白质反应的具体情况,比如肠道炎症开始发展的时候。

工程大肠杆菌也可以装备分泌抗体,阻止毒素释放有害的细菌菌株。较小的团队正在调查微生物的潜在治疗肠道感染等Clostridiodes困难的(c . diff),结肠炎和其他toxin-driven感染。

大肠杆菌在实体肿瘤和其他细菌也复制,所以较小和其他人正在研究工程微生物作为抗癌药物的使用。“我们希望推进这些菌株对多种人类疾病的治疗,装备他们分泌多种蛋白质的治疗价值,“少说。

参考:林奇JP, Gonzalez-Prieto C,李维斯AZ, et al .工程大肠杆菌为原位分泌治疗nanobodies在肠道。细胞宿主细菌。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.chom.2023.03.007

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