实体肿瘤使用T细胞作为抵御免疫攻击

一个意想不到的技巧在癌症的剧本可能会愚弄我们的免疫系统的一个重要组成部分推倒我们的自然防御实体肿瘤。

弗雷德哈钦森癌症研究中心的科学家们说,这个新发现的漏洞包括滥用的一种T细胞,一个大家庭的一部分血液细胞对免疫系统功能至关重要。

一个团队由厨免疫学家马丁PrlicFlorian其余的博士和博士后科学家杰米·埃里克森博士发表了研究结果自然。他们发现了T细胞的一个子集,大量出现在头部和颈部肿瘤,但不是在类似的组织口腔发炎的牙龈疾病等常见疾病。

看来这群奇怪的T细胞混合他们的高度专业化的作业在我们的免疫系统,现在努力保护肿瘤细胞。

证据Prlic,其余的,埃里克森发现可能有助于解释为什么尖端免疫疗法对血液癌症更有效对实体肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、肾癌和结肠直肠癌),负责大多数癌症死亡。研究人员说,它指明了方向未来的药物可能会去掉,保护,使得更多的人目前的治疗效果更好。

“具有讽刺意味的是,这不是我们想做什么,”Prlic说。“我们只是感兴趣一般什么使肿瘤环境不同于普通的炎症。就好像你不寻找宝藏,但你偶然发现很多人一直在寻找的东西。”

新方法揭示注意T细胞特征

发现后厨团队开发了新的方法来分析细胞在炎症组织和应用复杂的计算机分析研究。他们比较了各种免疫细胞和在病人的头部和颈部肿瘤中发现那些出现在组织样本病人治疗牙龈疾病。

他们怀疑,免疫细胞对肿瘤非常类似发炎的牙龈组织——直到他们仔细看看他们的数据,发现了一个令人惊讶的区别一种T细胞的癌症样本。

T细胞在免疫系统执行各种任务。最重要的是激发炎症反应,协调攻击摧毁细胞受到传染性病原体或癌症。暴徒的T细胞做得自杀。

其他类型的T细胞工作冷静过度活跃的弟兄。被称为调节性T细胞或T - reg,他们通常抑制炎症反应,减轻暴民附近,从而保护健康组织。没有足够的t - reg,人们可以很容易受到不滥用自己的免疫系统,痛苦等自身免疫性疾病红斑狼疮、类风湿性关节炎。

Prlic和他的同事们发现一个t - reg的不同味道。这些抗免疫反应细胞,群集在tumor-environment标本,从t - reg发现身体其它部位的不同。他们的细胞表面标志由两个不同的蛋白质受体。这些特殊标记T - reg是特别擅长缓解炎症,扩大在数量和保护其他类型肿瘤细胞免受攻击的T细胞。

”这些关键的很大一部分,免疫抑制肿瘤细胞有这种特质,“其余的说,开始与五年前埃里克森的研究工作。“你不看到它在血液中循环的t - reg,而在肿瘤我们看到高达75%的t - reg让这些受体。”

不经意的观察者,肿瘤样本的t - reg看起来没有什么不同,发现身体其它部位的。但让科学家的团队使用新技术成千上万的单个细胞的识别特征样品中,先进的计算方法来筛选数据。它允许他们发现两种类型的受体蛋白表面的t - reg收集到的肿瘤。的蛋白质有名字只有科学家才能爱:IL-1R1和这个理事会。

“是什么让这些细胞的独特之处在于他们这些蛋白质表达[显示],“Prlic说。“你就是不知道co-expression其他t - reg细胞。”

一旦这两个分子级标记被发现,研究人员知道t - reg轴承他们很容易发现一个简单的测试,结合的抗体标记和荧光标记。

一旦发现,癌症技巧能被撤销

这对蛋白质的原因之一可能是被研究者忽略以前是发生在人类t - reg,不是老鼠。免疫学实验室工作的依赖鼠标“模型”的免疫反应,但这项研究集中在人体组织,从病人得了癌症或声带良性病变。

“这并不需要任何远离小鼠模型的重要性。它只是强调,我们还需要研究人类肿瘤组织,所以我们不要错过这样的事情,”Prlic说。

这些人类肿瘤t - reg是集中在血液细胞和结缔组织的灌木丛和恶性质量-生物领域被称为的一个网站肿瘤微环境。由于这些细胞很容易发现,在理论上他们也可以很容易地有针对性的抗癌药物。

“突然间,我们现在有一种专门针对t - reg,只有出现在肿瘤,这是之前是不可能的,”Prlic说。

Prlic和他的团队假设这些tumor-resident t - reg一直骗癌症为错误的团队工作。T细胞包围寻找破坏肿瘤细胞,肿瘤获得的能力吸引或生成一个毯子这些国际安全和发展理事会/ IL-1R1-bearing T - reg。他们这么做如何还不清楚,但其影响是建立一个“免疫抑制”环境,保护肿瘤从普通T细胞做他们的工作。

而研究集中在头部和颈部肿瘤,其余的,埃里克森和Prlic相信他们的发现对许多类型的癌症可能是重要的。一旦他们得知这些标记的存在很重要,厨人员扫描数据库的基因激活标本代表21不同的癌症类型。只有寻找罕见IL-1R1蛋白基因编码,他们看到它弹出,在不同层次,19个实体瘤中癌症类型,但不是在剩下的两个,血液癌症。

如果药物只能t - reg旨在摧毁肿瘤,但不伤害这些抗免疫反应细胞,这可能是一个有效的途径来禁用实体瘤防御。如果流氓免疫细胞可以拔出来,抗癌T细胞能够攻击肿瘤,而普通T - reg可以做他们的工作,防止炎症损伤健康组织。

Prlic和他的同事们希望开发一个“双特异性抗体,一个可以同时拿两个不同的分子靶点。在这种情况下,一只胳膊的y形的抗体蛋白质会绑定到这个理事会受体;其他部门将锁定IL-1R1受体。

双特异性抗体的目的将是毁灭的禁用或马克所有的tumor-resident t - reg,同时不伤害这些inflammation-calming身体其它部位的细胞。先前的努力通过药物开发人员目标t - reg失败是因为他们缺乏精确摧毁只有t - reg保护肿瘤。

现在,科学家们可能有一个路径只针对t - reg已经保护了肿瘤,可能释放其余的免疫系统发挥作用。

参考:更多的F,埃里克森JR,尹浩然,Frutoso。将人类肿瘤免疫组织炎症改变。自然。2022:1-8。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 04718 - w

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