Sprouty 1和Sprouty 2提供潜在的对抗癌症
对抗病毒感染,你的免疫系统呼吁CD8 T细胞杀死感染细胞。CD8 T细胞也可以用于免疫治疗方法来杀死癌细胞,包括汽车T细胞疗法目前吸引了广泛的公众关注。
“问题是,CD8 T细胞往往疲惫在癌症和慢性感染艾滋病毒,所以他们死亡或停止正常运作,“说Shomyseh Sanjabi,博士,助理研究员顿研究院一直在研究这个细胞类型近15年了。“我一直试图更好地了解这些细胞发展为了找到方法来帮助他们恢复功能和长寿。”
当你最初接触一个入侵的病原体,如病毒、CD8 T细胞开始迅速繁殖。在这个阶段,他们被称为效应细胞,像步兵,杀死感染细胞。病原体消失后,大多数效应细胞死亡,以确保他们不开始攻击自己的身体。
那些生存成为记忆细胞,更像是专业的保安,巡逻身体同样的入侵者的你的生活。下次你接触到相同的病原体,这些记忆细胞允许你的身体反应更迅速,保护你。
在一项新的研究中发表在《科学》杂志上PNAS两个分子,Sanjabi和她的团队发现,Sprouty 1和Sprouty 2,修改效应T细胞的生存和CD8记忆T细胞的发展。他们的发现带来了很大的潜在的免疫治疗策略来对抗癌症和慢性感染。
更好的没有Sprouty
使用动物模型,Sanjabi发展在过去的10年里,研究人员在实验室中删除Sprouty 1和2 Sprouty CD8 T细胞,看看会发生什么。
他们发现,比平时更大数量的效应细胞生存,成为记忆细胞。团队还表明,由此产生的记忆细胞,这实际上缺乏Sprouty分子,有更好的保护能力比常规的记忆细胞对细菌病原体。
他们也显示同样的记忆细胞葡萄糖消耗更少(糖)比正常的CD8 T细胞作为能源。在效应细胞依赖葡萄糖,记忆细胞通常使用更多的脂肪酸。
“肿瘤细胞使用大量的葡萄糖,所以效应细胞在肿瘤环境很难生存下来,因为它没有足够的能源,”Hesham谢哈塔解释说,博士、博士后学者前Sanjabi的实验室和研究的第一作者。“虽然记忆细胞一般不依赖于葡萄糖,我们的研究表明,效应细胞没有Sprouty 1和2葡萄糖消耗更少,所以他们可以生存和功能在肿瘤环境好多了。”
记忆对免疫治疗有好处
Sanjabi的研究提供一种新的方式来增加,生存,CD8记忆T细胞的功能,可以提供更好的保护对肿瘤和致病性感染。
“通过揭示Sprouty 1和2的角色,我们的工作显示另一层的潜在生物学T细胞,”谢哈塔说。“细胞缺乏Sprouty 1和2有巨大的潜力不仅抗肿瘤,但慢性病毒感染。令人兴奋的,我们的研究可以应用于多个上下文”。
例如,在艾滋病毒的情况下,删除两个Sprouty分子可能会导致记忆细胞,更好的生存和能有效地杀死窝藏潜伏病毒激活细胞,治疗的主要障碍之一。
至于癌症免疫疗法,最近的研究表明,使用记忆细胞方法可以帮助减少肿瘤的大小,甚至完全消除肿瘤,治疗相比使用效应细胞,导致更多的病人复发。
“在科学界有极大的兴趣来提高CD8记忆T细胞的发育和功能,这比效应T细胞的免疫疗法更有效,”Sanjabi说,他也是一个微生物学和免疫学副教授加州大学旧金山。“我们的研究结果可以提供一个机会来提高未来的汽车工程T细胞对肿瘤。这可能与一个基因组编辑技术结合使用CRISPR这将消除Sprouty 1和2分子的细胞,使它们更有效。”
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