干细胞癌治疗使人类“无艾滋病毒”:一项分析
报告称:“英国患者在干细胞治疗后没有艾滋病毒。”
医生报告说,一名艾滋病毒感染者接受干细胞移植治疗血癌,在停止抗艾滋病毒治疗18个月后,没有检测到艾滋病毒的迹象。
这名男子患有霍奇金淋巴瘤,这是淋巴系统的一种癌症(我们免疫系统的关键部分)。
他接受了来自捐赠者的干细胞移植,以产生新的健康血细胞。移植给这名男子的干细胞有一种自然突变,可以防止某些类型的艾滋病毒感染。
这是报告的第二例此类病例。第一次是在10年前,一个被称为“柏林病人”的人身上。一些新闻报道称目前的病例为“伦敦病人”。
这种疗法不太可能在更大范围内发挥潜力。这名男子接受了干细胞治疗淋巴瘤,而不是艾滋病毒。
在进行干细胞移植之前,他被注射了有毒药物来抑制自己的干细胞,这有副作用。
这也不是使用来自捐赠者的干细胞的首选。如果可能的话,医生通常会尝试从病人身上提取干细胞——这一尝试在这个人身上失败了。
这个案例可能会帮助研究人员寻找治疗艾滋病毒的新方法。这对于世界上抗逆转录病毒(抗艾滋病毒)药物普遍耐药或难以获得药物的地区尤为重要。
但这个案例并不意味着治愈艾滋病的方法即将出现。英国的艾滋病毒感染者将继续服用抗逆转录病毒药物,这种药物可以将病毒抑制到无法检测到的水平,这样就不会致病,也不会传播。
这个故事是从哪里来的?
这些医生和研究人员来自伦敦大学学院、伦敦大学学院医院、伦敦中部和西北部NHS信托基金、剑桥大学、牛津大学、伦敦帝国理工学院、西班牙IrsiCaixa艾滋病研究所和乌得勒支大学医学中心。
资金来自维康信托基金会、牛津和剑桥生物医学研究中心以及艾滋病研究基金会。
该病例在同行评议的《自然》杂志上以“加速文章预览”的形式报道,并已经过同行评议,但尚未编辑。该研究的完整版本将在晚些时候发表。
《太阳报》在其标题中提到了一种治愈艾滋病的“神奇疗法”,这过于乐观了。但完整的报道确实解释了这种治疗方法并不适合数百万艾滋病毒感染者。
《每日电讯报》的这篇报道走在了研究的前面,认为“基因编辑可以通过对艾滋病患者进行基因编辑来终结艾滋病”。目前的病例报告中没有任何关于基因编辑的内容。
《卫报》和英国广播公司新闻对这项研究进行了平衡的报道。
这是什么类型的研究?
这是一份病例报告。病例报告只是报告个人的疾病病例和结果。它们经常被发表,因为它们允许卫生专业人员分享有关不寻常情况或实验性治疗的信息。
但它们通常与患者的个人情况有关,并不一定意味着这种情况与更广泛的人群有关。
研究的内容是什么?
医生正在治疗一名2003年被诊断出感染艾滋病毒的男子,自2012年以来一直接受抗逆转录病毒治疗。2012年12月,他患上霍奇金淋巴瘤。癌症对化疗和免疫疗法没有反应。
2016年左右,医生试图采集这名男子自己的骨髓干细胞,目的是在经过高强度治疗后,将这些干细胞重新移植,产生健康的新血细胞。
这一尝试失败了,但他们找到了一个匹配的、不相关的捐赠者。
医生能够为这名男子提供干细胞,其中包括一种自然发生的影响CCR5共受体的基因突变。
CCR5共受体是HIV病毒用来锁定并感染细胞的一个点。如果这种共受体有这种特定的突变,HIV就不能通过这种途径感染细胞。
患者继续服用抗逆转录病毒药物,同时接受抑制自己骨髓的高强度治疗。
移植手术后,他继续服用抗逆转录病毒药物16个月。随后,他停止服用抗逆转录病毒药物,每周、后来每月进行血液检测,以检测他的艾滋病毒感染水平。
使用各种试验来检测:
- 病毒载量(血液中艾滋病毒的数量)
- 血液中的DNA和RNA(核糖核酸,类似于DNA)片段——这是一种比寻找病毒载量更敏感的HIV检测
- HIV是否可以在血液样本中复制(一种称为定量病毒生长试验的技术)
- 研究人员还检测了血液样本,以确定新引入的艾滋病毒株是否会感染该男子的血细胞。
基本结果是什么?
研究人员说,在移植后的所有血液测试中,病毒载量“仍然无法检测到”,并且在患者停止服用抗逆转录病毒药物后,病毒载量也没有重新出现。DNA和RNA在重复的样本中都检测不到。研究人员无法使用定量病毒生长试验在血液样本中复制艾滋病毒。
研究人员发现,这名男子移植后的血细胞,包括保护性突变,不能被HIV-1感染,但它们可能被另一种HIV病毒感染,这种病毒使用不同的非ccr5受体锁定细胞。
移植手术也成功地缓解了该男子的淋巴瘤,但移植后他遇到了一些问题。
他需要治疗eb病毒和巨细胞病毒(CMV)感染,并出现了宿主抗移植物病(宿主抗移植物病),当身体对捐献的干细胞产生反应时。
但这是温和的,没有治疗就解决了。
研究人员如何解释这些结果?
研究人员表示,这表明第一例干细胞治疗导致HIV治愈的病例,即“柏林病人”,“并不是一个异常”,并且他们已经能够通过以下方法获得相同的结果:-毒性较小的药物
-一次输注干细胞(第一个病人有2个干细胞移植)
-首例患者未接受全身照射
他们说:“我们的观察支持了基于防止CCR5共受体表达的艾滋病毒治疗策略的发展。”
结论
该病例报告是艾滋病毒研究的良好一步,可能有助于为未来潜在的治疗方法铺平道路。但重要的是要知道,这不是一种可以广泛使用的“治愈”艾滋病毒的方法。
在可预见的未来,抗逆转录病毒治疗仍将是艾滋病毒感染者的主要治疗方法。
这里有很多要点需要注意:
- 治疗主要是针对淋巴瘤,而不是艾滋病毒。
- 即使干细胞移植用于治疗白血病或淋巴瘤,使用患者自己收获的干细胞通常仍然是最好的选择,因为它有更大的成功机会和更低的并发症风险。
- 病例报告只告诉我们一个人发生了什么,而不是如果很多人都接受了这种治疗会发生什么——即使是和这个人情况相同的人。
- 即使这是可取的、安全和合乎道德的,也不可能找到足够多的具有自然发生的基因突变的基因匹配的骨髓捐赠者来治疗3300万艾滋病毒感染者。
- 该报告尚未完全编辑,因此我们不能确定是否还有错误需要更正或其他信息尚未发表。
- 但这项研究确实为研究人员提供了关于阻断病毒并防止其感染细胞的潜在方法的新信息。
- 希望这能在未来帮助开发新的治疗方法。
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参考:
*古普塔,R等。CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后HIV-1缓解。自然(2019)DOI: 10.1038 / s41586 - 019 - 1027 - 4
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