干细胞研究为基础确定个性化的白血病免疫治疗的目标

新发现为首的北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员将帮助发展奠定基础高度个性化的免疫治疗急性髓系白血病患者。

在《血液的进步UNC Lineberger本文森特,医学博士保罗Armistead,医学博士,博士及其合作者早期的一项研究报道,可以帮助开发适合个体的免疫治疗白血病患者接受干细胞移植。

“如果你能识别并激活免疫细胞的干细胞捐赠者,只有目标白血病细胞,而不是正常的,健康的细胞,这将是一个重大胜利,”文森特说,是谁在北卡罗来纳大学医学院的助理教授血液学/肿瘤学和分工随着Armistead论文的文章的第二作者。

研究者的方法依赖于病人的细胞可以产生蛋白质的独特基因签名不同于任何蛋白质中发现的干细胞捐献者。病人的蛋白质可以作为标记肿瘤细胞的破坏的捐赠者的自然防御系统,激活在干细胞移植的过程。

研究人员在他们的研究中报道他们能够验证他们的方法利用基因测序和计算机软件预测哪些病人序列导致独特的表面标记,或次要组织相容性抗原。他们证实了这一方法在一组骨髓性白血病患者在接受干细胞tranplant。

在回顾性研究中,研究者们测试了他们的软件是否可以预测在101名白血病患者抗原目标经历了干细胞移植。使用软件,他们正确地确定了16 18次要组织相容性抗原在AML已知的发生。此外,他们预计超过100新次要组织相容性抗原目标可以表达个人的AML细胞。

因为AML没有一个明显的免疫目标,多个潜在目标的验证是至关重要的。根据他们的计算预测,研究人员证实了一种新的次要组织相容性抗原通常是在AML细胞,随后发现这种抗原的免疫反应在四个九AML患者经历了干细胞移植。鉴于这些属性,这种抗原免疫疗法可以作为一个新的目标大范围的AML患者。

展望未来,研究人员想要优化软件来预测最常见AML-associated次要组织相容性抗原存在于美国人口,然后确认这些预测抗原作为有效的免疫治疗目标。他们可能会用他们的预测工程师捐赠者免疫细胞专门针对癌细胞抗原,同时预防移植物抗宿主病,捐赠者的免疫细胞攻击健康组织。

“我们已经开发出一种软件,预测leukemia-specific免疫目标在任何白血病患者进行干细胞移植基于DNA和RNA序列和证明,这些数据会导致实际目标表达在白血病细胞,”文森特说。“下一步我们的工作是为患者治疗使用这些信息来提高治愈率无移植物抗宿主病更糟。”

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参考:
Lansford, j·L。Dharmasiri U。柴,S。Hunsucker, s。、Bortone d S。基廷,j . e .。。&文森特·b·g . (2018)。计算建模和确认leukemia-associated次要组织相容性抗原。血液的进步,2,2052 - 2062。https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018022475