加强汽车T细胞的癌症治疗

患者的淋巴瘤,多发性骨髓瘤,或某些类型的白血病,治疗与嵌合抗原受体T细胞(汽车T细胞)有时克服癌症的最后机会。治疗包括血液从病人的T细胞和添加人工受体-汽车的警卫在实验室里。我们的免疫系统T细胞在永久的巡逻在我们的血管和组织,在那里他们追捕外国结构。配备汽车,T细胞也可以检测癌细胞上非常特殊的表面结构。一旦汽车T细胞回到输液的病人,他们在体内循环的生活作为一种药物,可以绑定到特定的肿瘤细胞并摧毁它们。

工程体内免疫细胞保持永久和繁殖。如果癌症耀斑起来,他们会回到行动。至少,理论上是这样的。但在实践中,许多患者仍复发。这是由于肿瘤细胞可以战胜汽车EBAG9 T细胞产生更多的蛋白质,导致T细胞产生更多的它,太。在T细胞,EBAG9抑制细胞毒性酶的释放,这会减慢所需的免疫反应。

一个月前博士领导的研究小组最后作者,阿明雷姆曾为此写过博士Uta Hopken马克斯·德尔布吕克分子医学中心的亥姆霍兹联合会(MDC)杂志上江森自控的洞察力关闭EBAG9基因在小鼠体内免疫反应导致了持续增加癌症。这些老鼠还会表现出更多的记忆T细胞。这些细胞是免疫记忆的一部分,我们的免疫系统可以更好的应对癌症抗原后遇到它之前。

现在研究人员也表明这些重要发现在体外,在人类汽车T细胞。写在分子疗法,研究小组说,这是决定性的一步的道路上治疗使用。“关闭EBAG9允许身体消灭肿瘤细胞更早更彻底。以及实现持久治疗成功,这也可以创建一个真正的治愈的机会,“雷姆曾为此写过说。

释放制动免疫疗法

一旦EBAG9基因被发现,研究人员认识到,它在癌症发挥了重要作用。但它花了很长时间来确定这个角色实际上是什么。当MDC的团队从2009年开始工作,他们发现没有基因处理细菌和病毒感染的小鼠比老鼠的基因,他们更多的记忆T细胞,形成特定的肿瘤生物学的兴趣。

然后在2015年,作者博士安西娅Wirges成功地遏制使用微EBAG9蛋白质的合成。在最新的研究中,她用微培养“EBAG9-silenced”汽车T细胞与不同的人类白血病或淋巴瘤细胞。就像在老鼠模型中,沉默更减少了肿瘤的生长。以后复发也只有发达很多。

“释放EBAG9制动允许转基因T细胞释放更多的细胞毒性物质。然而,他们不会引起强烈的细胞激素风暴,通常是车疗法的副作用,”Wirges说。事实上,风险最小化,因为使用更少的细胞。“关掉免疫制动工作。我们可以做到每辆车我们生产T细胞——无论哪种类型的血液癌症的目标。

临床研究是下一步

然而,化疗一线治疗血癌仍将结合传统抗体治疗,许多患者反应很好。“汽车疗法只进场,如果癌症的回报。它非常昂贵,因为它是单个细胞产品为一个人,“Hopken说。和一个治疗产品可以挽救一条生命。

EBAG9工作显示了研究人员的毅力和耐心是多么的重要。Wirges是出于她的工作的前景有一个真正的临床应用的可能性。雷姆曾为此写过补充道:“像这样的项目让你掌握一种技术在基础研究和应用转化研究的一切,直到毒性筛查监管流程。“他们的项目已经达到了这最后一个阶段:保罗•埃尔利希研究所的研究人员将他们的概念,德国的生物制剂批准机构11月。

从动物模型和感谢他们的发现在体外实验用人类细胞,团队现在知道释放EBAG9刹车是非常有效的,不会引起任何副作用比传统汽车T治疗。“我们现在需要大胆的临床医生和临床研究合作伙伴融资,“雷姆曾为此写过说。如果一切顺利,该疗法使用EBAG9-silenced汽车T细胞可以用于病人在两年的时间。

参考:Wirges, Bunse M, Joedicke JJ, et al . EBAG9-silencing产生免疫检查点功能没有恼人的副作用。分子治疗。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.ymthe.2022.07.009